一、文献综述
兰索拉唑(Lansoprazole)[1]是继奥美拉唑之后由日本武田公司开发的世界上第二个质子 泵抑制剂类抗溃疡药,1992年初,由武田公司和Houde公司在法国正式投放市场,1995年5月获FDA批准后在美国上市。兰索拉唑主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)、吻合口部溃疡。天津武田公司生产的兰索拉唑肠溶胶囊,以商品名达克普隆在我国上市,台湾南光化学制药股份有限公司生产的兰索拉唑肠溶胶囊,商品名拉索脱,2005年在大陆上市销售,规格:30mg。目前国内虽有兰索拉唑肠溶片剂上市,但因采用普通湿法制粒,生物利用度较低,且稳定性较差,并且,可能因意外因素致使肠溶衣破损,药物全部释放至局部药物浓度较高,有产生毒副作用的风险。本方法是将兰索拉唑和辅料混合后,采用离心造粒法制得含药丸芯,再分别包上隔离衣与肠溶衣,制得兰索拉唑肠溶微丸。服用本品后,会在肠道部位形成上百个小的释放单元,从而降低意外崩漏的风险,并大大提高了药品的生物利用度［1］。
兰索拉唑现有口服剂型缺陷：
（1）服药时间、食物的影响。口服兰索拉唑片剂30mg 可以在24h 小实现明显的抑酸效果。进食和其它抗酸剂将明显影响兰索拉唑的药物吸收，从而影响其药代动力学，降低抑酸作用。一般兰索拉唑片剂应在空腹时服用，药物吸收率高，药代动力学下的血浆浓度高。
（2）抑酸时间短暂。兰索拉唑片剂的抑酸作用时间较短，在每天口服兰索拉唑片剂2次，每次30mg 的情况下，部分消化道溃疡患者在夜间时，胃内至少1 小时以上p Hlt;gt;，胃酸过高。
（3）起效速度慢。质子泵抑制剂聚集在胃分泌小管中，进一步对激活的H -K -ATP 酶产生刺激而发挥作用。但是在某一段时间内，仅有部分质子泵被激活，而且由于个体差异，被激活的质子泵所占比例存在明显差异，兰索拉唑片剂在给药前期不能全部发挥药效，只有在经过一段时间的规律给药后才会产生明显的抑酸效果，起效速率较慢，影响了兰索拉唑的临床使用。
（4）现有剂型单一。目前市场上仅存在片剂一种剂型，用药途径单一，同时兰索拉唑易破坏分解，很不稳定，而且兰索拉唑与一些片剂使用的辅料有配伍禁忌，因此在片剂的辅料选择上受到限制。因此，本研究将兰索拉唑制备成微丸制剂，具有以下几点明显的优势：
（1）采用微丸制剂作为难溶性药物兰索拉唑的载体，微丸能有效包裹住脂溶性药物，增加水中难溶药物的溶解度。同时将兰索拉唑包裹于微丸中，也使其稳定性明显增加。
（2）将兰索拉唑制备成微丸制剂后，可显著降低肾脏对其的代谢排泄，使兰索拉唑在血液中的起效时间大大增加，同时也使其在人体内释放时间延长，从而提高了兰索拉唑血药浓度的达峰时间，实现了兰索拉唑在人体内的安全性和有效性。临床使用上还加强了病人的依从性，增加了临床的使用安全便捷。
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