以两亲性树形分子为载体的阿霉素胶束的制备文献综述

 2023-02-16 06:02

目的意义:研究表明,癌症的发病率及死亡率逐年升高,成为威胁人类生命健康最主要疾病之一。

目前,临床上针对癌症的治疗策略主要包括手术、化疗、放疗以及一些新型治疗策略如基因治疗、免疫疗法等。

其中,化学疗法发展快速,且应用较为广泛,其主要是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞,是一种全身性治疗手段。

但化学疗法也面临一些挑战,包括:(1)肿瘤组织特异性所导致的肿瘤内部复杂的微环境,使得化疗药物难以到达肿瘤组织位点,抗癌药物难以在肿瘤中蓄积至足够的浓度,故不能有效杀伤肿瘤[1];(2)即使化疗药物通过静脉注射给药,但由于肺瘤生长不均质、血供和氧供不足的特异性,造成化疗药物的体内分布选择性低,在能够杀伤肿瘤细胞的有效浓度下,往往也会对正常组织器官造成损伤,从而产生严重的毒副作用,甚至为肿瘤细胞的转移创造有利条件[2];(3)长期在化疗药物的刺激下,肿瘤组织对该抗癌药物的敏感程度会逐渐下降,诱导肿瘤细胞产生耐药性甚至多药耐药性(multidrug resistance, MDR)。

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对其他结构不同的、作用机制各异的抗肿瘤药也产生交叉耐药性[3]。

阿霉素(doxorubicin, DOX)是临床常用的蒽环类化疗药物,主要通过影响拓扑异构酶Ⅱ的活性而发挥抗肿瘤作用,抗瘤谱较广可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗,但由于其水溶性差且具有较差的选择性导致心脏毒性和骨髓抑制较明显,同时,临床数据表明,其与柔红霉素呈交叉耐药等问题,大大限制了其临床应用。

为了弥补阿霉素的上述缺陷,目前临床上采用纳米颗粒为载体解决水溶性问题、控制释放速度和改善靶向性,来提高阿霉素的肿瘤治疗效果。

抗癌药物传递中应用的纳米载体如脂质体、纳米胶束、碳纳米管等有望解决这些问题,为癌症治疗带来新的希望。

其中树形分子作为一类具有精确结构、多价性和协同效应的纳米级大分子,在药物传递方面具有广泛的应用前景。

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