开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景：
1.聚合物胶束
自组装聚合物胶束是一类在肿瘤治疗中具有潜在应用的纳米载体。聚合物胶束作为药物载体具有以下特点：（1）增溶作用：具有较大的疏水内核，提高疏水性药物在水中的溶解度（2）结构稳定：高热力学和动力学稳定性使得胶束具有很强的耐血液稀释能力，在CMC以下也不易被破坏（3）长循环：10-200nm的粒径减少了单核吞噬细胞系统的消除作用，延长血液循环时间（4）被动靶向：通过EPR效应提高在肿瘤部位的选择性蓄积（5）主动靶向：通过对胶束修饰靶向配基实现药物特异性肿瘤靶向传递（6）安全性：构成胶束的聚合物材料具有良好的生物相容性和生物降解性，材料安全低毒；胶束外壳隔离了疏水内核与外部介质，降低了药物对正常器官组织的毒副作用。因此聚合物胶束可以作为疏水性药物、蛋白和核酸等药物的载体，并具有高效、长效、安全性、靶向性等特点，是一种很有发展前景的药物载体。
有报道指出，聚合物胶束将药物递送到肿瘤部位后，需快速释放药物才能达到更有效的治疗效果。传统的基于可降解高分子如聚内酯和聚碳酸酯的胶束给药系统通常在体内展现出平缓的降解动力学，导致药物的缓释超过数天到数周，降低了药物疗效。此外，非选择性的传递药物分子或仅通过EPR效应实现肿瘤靶向可能会导致一些治疗问题，包括疗效低，副作用明显。因此，建立一种高效负载药物、肿瘤细胞特异性摄取、并能在靶部位定位快速释药的纳米胶束递送系统，是目前抗肿瘤胶束递送系统设计追求的目标之一。
2.还原敏感技术
还原敏感胶束在响应细胞内还原电位时，触发突释被包封药物。GSH含量水平在细胞内与细胞外环境的显著区别是设计还原敏感胶束的前提。肿瘤组织相比于正常组织的环境是高度还原的，肿瘤细胞质内GSH的浓度比正常细胞内GSH的浓度高数倍，致使还原胶束可用于肿瘤特异性药物和基因传递。这些敏感胶束在主链、支链或交联处通常有特征的二硫键，在温和的细胞外环境稳定的二硫键，易与肿瘤细胞内的还原分子（尤其是谷胱甘肽GSH）发生巯基-二硫基交换反应而迅速断裂，导致载体裂解并在靶细胞内快速释药。
3.透明质酸
HA是一种在生物学功能中扮演着重要角色的天然线性多糖，如稳定和维持细胞外基质结构，调节细胞附着力和能动性，介导细胞增殖和分化。在与HA结合的受体中，如CD44、 RHAMM 、HARE、LYVE-1，这些受体在肿瘤细胞表面过度表达，因此可利用HA制备肿瘤细胞靶向的药物传递系统。许多研究表明，通过化学修饰或物理包覆的方式在给药系统中加入HA可有效增加肿瘤细胞对药物的摄取。
二．本课题研究的目的及意义
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