DODAB/DNA二元复合物的构建及性质评价
一、研究背景和文献综述
肿瘤作为威胁人类生命的首要疾病，给患者带来身体和心理的痛苦，而人类与肿瘤的抗争已经有几千的历史。近代肿瘤治疗的经典方法有手术切除、化疗和放疗。手术切除给病人带来永久的身体伤害，对于不能切除或者已经过了切除时机的患者可采用化疗,但化疗的药物和放疗均有很大的副作用。
在近60年的时间里，随着科学技术的发展，多种致命性顽疾被逐一攻克，人们对肿瘤关注力度进一步提升，多种针对肿瘤的新型疗法也被提出和应用。在众多的疗法中，基因治疗作为从本治疗的技术而得到特别的关注。基因治疗技术是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的,它是当代医学和生物学的一个新的研究领域,可通过一定方式将正常基因或有治疗作用的DNA序列导入靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。过去十年,基因治疗研究发展迅猛,取得了很大的进步,部分基因治疗方案已进入临床试验阶段。基因治疗中使用DNA为药物，DNA是一种水溶性高分子物质，在体液中呈负电性。人体细胞膜通常也呈负电性，由于静电斥力的作用，DNA不容易通过细胞膜被摄取；DNA的生物学稳定性不佳，易被体内脱氧核糖核酸酶（Deoxyribonuclease,DNase）降解，体内半衰期很短；DNA进入细胞后，可能被溶酶体（lysosomes）中的酶降解，并且只有很少的DNA可进入细胞核进行基因表达。因此，单独使用DNA溶液进行基因治疗的效果很差。为了达到预期的治疗效果，需将DNA在载体的协助下导入细胞，也就是说，载体的安全和有效性决定了基因治疗的成败。载体系统分为病毒与非病毒两种：病毒具有一些独特的性质如多数病毒可感染特异的细胞,在细胞内不易降解;RNA病毒能整合到染色体以及基因水平较高等，目前基于病毒的载体系统有多种,主要是逆转录病毒(RV,包括慢病毒载体),腺病毒(AD),腺相关病毒(AAV),单纯疱疹病毒(HSV)及痘病毒(VV)。病毒通过删除与致癌、致毒和复制相关利用了病毒的转染能力，因此转染效率较高，但其临床研究结果都不尽如人意，主要是受到其非靶向性、有限携带能力、生产和包装以及安全性的困扰,非病毒载体以其安全性、低毒性、低免疫反应、靶向性及易于组装等优点而备受关注，并且非病毒载体在表达质粒、反义寡核苷酸或反义表达质粒真核细胞的靶向转移中,有着病毒载体不可替代的作用。
非病毒基因载体主要有:阳离子脂质（体),阳离子多聚物(聚乙烯亚胺PEI,壳聚糖和壳聚糖衍生物树状高分子载体),SiO2。阳离子脂质体(CLs,又称cytofections)中的正电荷分子由三个基本部分构成:带正电荷的极性头部、疏水锚着区和连接极性与非极性区域的连接键。极性头部起着脂质体与DNA,脂质体/DNA复合物与细胞膜或细胞内其它组分相互结合的作用。头部基团除一种脂质含脒基外,其余阳离子极性头部都包含胺类基团。非病毒载体在运载DNA的过程中具有以下优缺势：
1.非病毒载体不需包装细胞,制备容易、省时、滴度也不受限制,并且可对质粒或其他形式核酸进行快速分析;
2.非病毒载体对基因大小或核酸类型不限;
3.非病毒载体免疫原性低,急性毒性小,对受试者比较安全;
4.非病毒载体可具有特异靶向性,并能转移至非分裂期细胞并有效表达;
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