开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一． 立题依据
C118P为小分子肿瘤血管靶向药物（vascular targeting agents，VTAs）CA4P的结构类似物。在进行新药申报的过程中需要研究其在大鼠体内的药代动力学行为。本课拟建立C118P（和C118）在大鼠血浆中的 LC-MS/MS测定方法并进行全面考证，为该药的进一步开发丰富其临床前药代动力学资料。
C118P是C118的水溶性磷酸盐前药，在LC-MS/MS测定过程中会发生源内裂解产生C118，为保证C118P和C118的测定不相互影响，所以需对C118P和C118进行色谱分离。
同时因大鼠血浆中含有磷酸酯，会促使C118P转化为C118，为对血浆中C118P和C118进行准确定量，需要采用EDTA抗凝血浆，并且在方法学考证中需着重考察其稳定性。
二． 拟解决的关键问题
本课题拟待解决的关键问题包括：色谱条件的摸索（选择合适的色谱柱，摸索流动相的组成，调整分析时间）、质谱条件的优化、分析物稳定考察、样品前处理方法的选择、内标的选择、大鼠血浆样品的测定。
三． 研究方案
1．分析方法的建立
当准备建立一个分析方法之时，应做好文献查阅工作，系统调查、整理前人有关的研究成果，对药物的体内过程、药代动力学参数、样品前处理、分析检测方法等资料加以分析，选择有用信息以供参考。对于那些尚无相关文献报道的待测物分析，可以参考其类似物的测定方法资料，或者根据待测物的性质、测定的目的和现有的实验条件选择合适的样品前处理方式、合适的分析方法及检测手段，不断优化分析条件从而建立一个在生物样品中对待测物进行测定的实用分析方法。
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