可逆型质子泵抑制剂中间体的合成文献综述

 2023-01-10 04:01

可逆型质子泵抑制剂TAK-438中间体的合成研究酸相关疾病(Acid-Related Diseases,ARDs)是指一类发病机理与胃酸密切相关的上消化道疾病,根据生理病理机制不同,分为胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)、消化性溃疡病(peptic ulcer diserse,PUD)和消化不良(dyspepsia)等。

ARDs的发病率在世界范围内呈现逐年上升的趋势,其中GERD发病率在西方国家非常高,人群患病率达51%[1],我国北京和上海的流行病学调查表明,GERD的发病率为5.77%[2],GERD是一种慢性疾病,可导致持续数周的胃烧心,伴随或不伴随着明显的反酸[3],严重影响患者的日常生活质量。

近年来随着消化内镜在儿科的普及应用,PUD的检出率明显上升,占同期胃镜检查患儿的10.5%(成人占10.3%~32.5%)[4]。

不同的ARDs有其独特病因和发病机制,其中PUD和GERD的发病与胃酸攻击绝对相关,治疗上疗效与抑酸强度呈正相关,功能性消化不良(FD)因其病因多样性和不确定性,其抑酸在治疗上的地位和作用无肯定结论[5],因此目前临床上ARDs的主要治疗手段是抗酸治疗。

抗酸药根据作用机理不同分为制酸剂和抑酸剂,抑酸剂能有效抑制胃酸分泌,疗效远高于抗酸剂。

根据壁细胞上的不同靶点,抑酸剂分为:胆碱能受体拮抗剂、胃泌素受体抑制剂、组胺H2受体抑制剂以及胃质子泵抑制剂(PPIs)。

PPIs是目前治疗酸相关性疾病的首选药物,抑制胃酸分泌的最后一个环节,能够抑制各种因素引起的胃酸分泌,效果明显优于H2受体拮抗剂等其他抑酸剂。

自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全球至今共上市了8个质子泵抑制剂,分别是:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉唑、右兰索拉唑[6]。

其中前5个药物已在国内上市[7]。

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