毛细管电泳法用于手性药物分离文献综述

 2023-01-31 10:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

手性药物尤其是手性药物对映体的分离分析具有非常重要的意义,已成为分析化学领域中广泛研究的课题之一。由于手性药物的两个对映体多数具有不同的药理和毒理作用,通常一个对映体具有良好的生物活性,另一个对映体活性很弱或没有活性,甚至还有毒副作用。为了能准确地了解药效、发展安全用药,建立简单快速的手性药物对映体的分离分析方法并用于临床研究和医药质量控制显得日益迫切。目前常用的方法中,气相色谱法对于药物的沸点要求严格,而且非对映体制备也很困难,故气相色谱法仅适用于有限的一些药物;高效液相色谱法目前仍是较常用的方法,但手性固定相的成本太高,手性流动相添加剂使色谱条件复杂化。与传统的分离方法相比,毛细管电泳的显著特点是简单、高效、快速和微量。此外,毛细管电泳还具备了经济、清洁、易于自动化、一机多用和环境污染少等优点。

1. 手性拆分的基本策略

用毛细管电泳作手性分离分析时,不同类待测手性药物对映体(碱性、酸性和中性手性药物)的具体分离条件各有不同,同一类待测对映体的具体分离条件也表现一定的规律性。手性拆分大致可以分为间接分析和直接分析。其中间接分析是指让对映体与手性试剂进行化学反应,可以使之转变成非对映异构体。间接分析的优点是衍生化形成非对映异构体的理化性质差异大,适合于色谱分析,提高分离度,且衍生化产物具有发光或荧光基团,便于检测和提高检测灵敏度。直接分析是指在分析过程中引入手性环境,手性环境可以通过3种方法构建,即手性添加剂、手性填充毛细管和手性涂层毛细管。其中手性填充毛细管和手性涂层毛细管需要特别的制作方法,推广较难,重现性较差。手性添加剂法只需向电泳缓冲液中加入合适的手性选择剂,对映体分子与手性选择剂形成具有不同稳定性的非对映异构体复合物,利用此差异进行分离分析。

2.毛细管电泳手性分离的优点

毛细管电泳手性分离具有以下优点:(1)很高的分离效率使具有较小分离选择系数的对映体也可以达到满意的分离度;(2)可供选择的分离模式多且变换简单,手性选择试剂直接加入载体电解质中,容易通过选用不同的手性选择试剂和改变背景电解质溶液的组成提高分离选择性;(3)手性选择剂的消耗量很少,运行成本较低。

3.手性药物分离的毛细管电泳模式

手性药物分离的毛细管电泳模式有很多种,其中最常用的有两种,试样为带电荷的药物时,往往采用毛细管区带电泳;而对不带电荷的中性药物一般考虑采用胶束电动毛细管电色谱法。

3.1毛细管区带电泳

毛细管区带电泳最基本的原理是建立在试样的分子量以及它们所带的电荷数之间的差异上,使得各自的电泳移动速度不同而达到分离的一种比较简单的分离方法。但是,手性对映体具有相同的分子量和电荷数,它们的电泳迁移率也相同,采用一般的缓冲液无法实现分离,有必要在电泳液中添加手性选择剂,如环糊精及其衍生物、多糖、抗生素、光学活性金属配位络合物、可溶性冠醚等,能与对映体形成不同稳定性的配合体,从而达到手性分离的目的。

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