抗耐药细菌多肽的结构设计及稳定性研究文献综述

 2023-02-13 10:02

(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)课题背景:由于近几十年来抗生素药物的滥用,产生了许多多重耐药菌。

耐药菌感染会严重威胁人类健康,所以新型抗耐药菌制剂的研发成为了近年来的研究热点。

抗菌肽(Antimicrobial peptides)是一类生物体产生的有抗菌活性的小分子多肽,具有广谱的抗病原微生物活性。

其中,cathelicidins是一类普遍存在于脊椎动物体内的宿主防御肽(HDP),在宿主免疫应答中具有重要的作用[1]。

因Cathelicidins具有较强的抗菌活性,并且抗菌谱广,能杀伤多种临床耐药菌、病毒、真菌甚至寄生虫,同时不易引起细菌耐药性,此外还具有免疫调节功能,能够降低感染诱发的炎症反应对组织造成的损伤,因而成为了多肽药物的研发热点。

Cathelicidins通常由10-40个氨基酸残基组成,归属于阳离子小肽家族,其结构简单且不含三级结构。

主要包含的二级结构为:alpha;-helix、loop structure、extended helix和beta;-sheet[2]。

其中,alpha;-螺旋cathelicidins的分子结构以alpha;螺旋为主,通常都具有良好的两亲性,多数无分子内二硫键,N-端含有较多的亲水氨基酸,C-端富含疏水氨基酸。

人的LL-37为此类宿主防御肽的典型代表[3]。

除此以外,豚鼠的CAP 11a[4],小鼠的CRAMP[5],兔的CAP18和p15s[6],猪的PMAP-23、PMAP-36b和PMAP-37[7],羊的OaMAP-34b和SMAP-29b[8],牛的BMAP-27b、BMAP-28b和BMAP-34b[9-11],马的eCATH-1、2、3[10]和猴的PhLL-37[12]均含alpha;螺旋。

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