开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
近年来研究发现，通过化学修饰的方法在蛋白质上连接具有免疫原性化学基团可以突破自体蛋白的免疫耐受。有文献报道，机体中某些蛋白在一氧化氮合酶(iNOS) 过量表达时会发生酪氨酸残基硝化，这些硝化的蛋白可以转化为自身抗原，刺激机体产生免疫反应，参与许多病理过程[1]。通过在蛋白质中引入具有免疫原性的化学基团可能为自体蛋白疫苗的开发提供了新的方法。
B淋巴细胞刺激因子（B cell activating factor belonging to the TNF family，BAFF）是肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor）家族第13位成员，含有285个氨基酸，属于Ⅱ型跨膜蛋白。作为调控B细胞活动的重要细胞因子，BAFF在体内的表达水平异常与自身免疫疾病有着密切的关系，其过量表达将导致B细胞增生，而B细胞负责抗原递呈、抗原展示、产生细胞因子和趋化因子并转移至炎症部位等重要功能[2]，进而诱发疾病如风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮综合症（SLE）、干燥综合征（SS）等[3,4]。临床数据显示，RA患者血清中的BAFF水平明显升高[5]；BAFF转基因鼠出现严重B细胞增生、高滴度抗dsDNA自身抗体、蛋白尿和免疫复合物在肾脏沉积等狼疮样表现，提示BAFF参与SLE发病[6]；同时在SS患者体内同样也发现高浓度BAFF，较正常人相比，SS患者体内含有大量Bcl-2阳性外围B细胞，并且细胞凋亡率明显减小[7]，与RA类似，BAFF的水平与自身抗体的水平呈正相关[8]。因此，以BAFF为靶点，阻断其所诱导的一系列B细胞活动可以有效地从根本治疗多种自身免疫疾病，成为药物开发的靶点近年来治疗自身免疫疾病的重要思路[9]。体内 BAFF 有两种活性形式：膜结合型和水溶型。水溶型是经蛋白酶水解形成的胞外区部分片段 sBAFF（C端 A134~L285），是目前国内外的主要研究对象[10]。
本实验室前期建立了L-对硝基苯丙氨酸（p-nitro-L-phenylalanine, pNO2Phe）定点引入系统，利用该系统获得了pNO2Phe65smBAFF。本课题利用引入免疫原性氨基酸的BAFF刺激B淋巴细胞体外分化，拟在获得针对BAFF的特异性抗体。
参考文献
[1] W.O. Weigle. The Induction of Autoimmunity in Rabbits Following Injection of Heterologous or Altered Homologous Thyroglobulin. J Exp Med. 1965, 121 (2): 289-308
[2] A. Becker-Merok, C. Nikolaisen, H.C. Nossent. B-Lymphocyte Activating Factor in Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis in Relation to Autoantibody Levels, Disease Measures and Time. Lupus. 2006, 15 (9): 570-576
[3] M. Krumbholz, U. Specks, M. Wick, S.L. Kalled, D. Jenne, E. Meinl. Baff Is Elevated in Serum of Patients with Wegeners Granulomatosis. J Autoimmun. 2005, 25 (4): 298-302
[4] S.L. Kalled. The Role of Baff in Immune Function and Implications for Autoimmunity. Immunol Rev. 2005, 204: 43-54
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
