课题名称 细胞凋亡在雷公藤甲素与LPS共刺激模型中的作用探讨课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、研究的主要目的及意义雷公藤甲素是从植物雷公藤中分离得到的活性最高的二萜内酯类化合物。
它具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种药理活性，目前在国内外被广泛研究与应用。
然而，雷公藤甲素的肝脏毒性，限制了它的临床应用，临床使用雷公藤制剂时，中毒患者体内常可以观察到肝功能异常，肝脏肿大及谷丙转氨酶活性增加，提示雷公藤制剂所致肝损伤以肝实质细胞损伤为主。
因其肝损伤的严重性，很多学者对其所致肝毒性的机制进行了研究。
关于雷公藤甲素的肝脏毒性的研究较多，但均针对于雷公藤甲素对于肝细胞的直接毒性作用，在课题组的前期研究中发现，在不同环境下饲养的样本，体现出的肝脏毒性差异较大，这让我们推测雷公藤甲素所造成的肝脏毒性可能不仅仅与其直接的细胞毒相关，更与雷公藤甲素增加肝脏对外界刺激的敏感性相关。
雷公藤甲素作为一种免疫抑制剂，可通过抑制T/B细胞活化增殖，诱导T/B细胞凋亡，影响抗原提呈细胞活性，从而发挥免疫抑制作用，使样本有感染风险。
前期通过选择LPS作为刺激物，我们发现，LPS和雷公藤甲素共刺激后，表现出明显的肝脏毒性，主要表现为肝细胞凋亡/糖脂代谢紊乱/胆汁酸代谢紊乱/炎症反应及氧化应激等。
但是我们并不清楚在此模型下肝细胞凋亡/糖脂代谢紊乱/胆汁酸代谢紊乱/炎症反应及氧化应激的关系。
而在此模型中，血液中ALT/AST的含量升高极其明显，同时ALT/AST的升高提前于糖代谢紊乱/胆汁酸代谢紊乱等，这些结果让我们推测，肝细胞的凋亡可能在此模型中占据主导地位，而糖脂代谢紊乱/胆汁酸代谢紊乱/炎症反应及氧化应激等可能是肝细胞凋亡的继发效应。
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