热毒宁的解热机理研究及临床研究文献综述

 2022-12-07 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

目的:研究探讨热毒宁注射液的解热作用机理以及临床研究作用。

解决的问题:实现中药注射剂的科学化以及数据化研究

采用的研究手段::分别以二甲苯致小鼠耳肿、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加等炎症模型;以内毒素感染家兔致内毒素性发热模型,观测小鼠耳肿胀及大鼠足趾关节肿胀度,检测白介素-1(IL-1)、白介素(IL-6)、内皮素(ET-1)、前列腺素E2(PGE2)等炎症介质。

考察热毒宁注射液对内生致热原性发热家兔的解热作用及其机制研究,发热是临床常见的病理过程,其中各种病原微生物及其毒素、抗原抗体复合物等外源性致热原作用于体内巨噬细胞,产生内生致热原,主要包括白细胞介素-1beta;(IL-1beta;)、肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)和白细胞介素-6(IL-6)。它们是一组内源性的不耐热的小分子蛋白质,可直接或间接作用于体温,作为中药注射剂,热毒宁中含有的金银花,青蒿,栀子等中药成分,可以有效的达到清热疏风解毒的作用,而我们做的研究,主要针对热毒宁的解热作用,热毒宁可以选择性的抑制COX2,以及5脂氧酶,可以有效的达到解热的作用,这是热毒宁注射剂的解热的基本作用机制,而我们选取的是热毒宁的解热作用,主要针对热毒宁对于大鼠发热的作用,通过观察大鼠足趾的肿胀程度,从而比较观察热毒宁的抗炎解热作用。

该方法的原理是:该实验的原理是致炎,用致炎物导致局部出现炎症反应,而炎症反应的主要表现以局部水肿程度来体现.试验前给予大量的水有利于增加血管内容量,在致炎物的作用下,可以有更多的液体渗透至炎症部位,使炎症效果更明显.具体的实验方法: 戴厚手套,两人操作。给药及测量时均不要麻醉动物。致炎:一人固定大鼠:即一手(左)拇指及食指固定颈部皮肤,右手向后拉尾巴。另一人左手拉住要注射给致炎剂的足趾,按要求注射。测量:测定时需在足趾部划线,每次浸入容液中不能超越此线。造模后及给药后不同时相测容积,可以观察肿胀曲线。数据处理:可计算容积变化值,组间检验。此实验影响因素很多,可做为筛选及初步的抗炎研究。

从而得出了研究热毒宁注射液对大鼠的抗炎解热机制,热毒宁注射液是传统的中药注射剂,注射方式是静脉滴注,热毒宁注射液作为中药注射剂,热毒宁中含有传统的中药学成分,青蒿,金银花,栀子等活性成分,而栀子,金银花中含有许多活性成分,通过网络药理学可以发现,热毒宁中的这些活性成分可以有效的降低COX2以及5-脂氧酶的活性成分,而且可以降低前列腺素内生致热因子的产生,这是热毒宁对解热作用的基础的药学医学的药物理论,我们通过一些病人的体外实验,以及公司的指纹图谱,可以发现热毒宁中的这些活性成分与神经氨酸酶呈现多样化的结合,从而可以达到不容易产生活性成分的作用,这些资料充分显示了,热毒宁注射液的有效性,安全性,作为中药注射剂,热毒宁是原研药,热毒宁的有效成分可以有效的治疗外感风热引起的感冒发烧咳嗽,这些症状都可以得到缓解,因此,我们在临床以及基础研究中可以放心使用热毒宁作为解热的药物。

文献综述:1毕宇安,王振中,宋爱华,刘涛,付小环,萧伟. 热毒宁注射液高效液相色谱指纹图谱研究及多成分定量分析[J]. 世界科学技术(中医药现代化). 2010(02)

:目的:建立热毒宁注射液HPLC-UV指纹图谱测定方法及多指标成分含量测定分析方法。方法:采用高效液相色谱法,以Phenomenex C18(4.6mmtimes;250mm,5mu;m)色谱柱为分析柱,以甲醇-磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,指纹图谱检测波长为225nm、多指标成分含量测定检测波长为237nm、324nm。结果:在同一色谱条件下,采用不同的检测波长,分别进行指纹图谱的测定、多指标成分(栀子苷、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸等9个成分)的含量测定;指纹图谱中确定了14个共有峰,10批热毒宁注射液的指纹图谱平均相似度为0.95以上;含量测定结果表明,10批热毒宁注射液中9个成分的含量均一、稳定。结论:通过系统的方法学验证,该方法能够准确、快捷的测定热毒宁注射液的指纹图谱及多成分含量;该方法分别从定性定量的角度全面的反映热毒宁注射液中的主要成分及其变化情况,提高了热毒宁注射液内在质量控制水平。

参考文献目录:王开富, 萧伟, 王振中,等. 热毒宁注射液的解热抗炎作用及其机制[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33(23):1918-1922.

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