拉考沙胺口服溶液有关物质方法学文献综述

 2022-01-05 08:01

全文总字数:10325字

文献综述

文 献 综 述癫痫是以脑神经元过度放电引起反复发作的短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。

新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)具有良好的耐受性和较少的药物相互作用[1],临床使用越来越广泛。

拉考沙胺(lacosamide)是第三代AEDs,2008年在欧盟率先上市,批准用于≥16岁癫痫患者部分性发作的添加治疗。

2017年,欧洲药品管理局(EMA)及美国食品和药物管理局(FDA)批准其作为单药和添加治疗用于≥4岁的癫痫部分性发作患者[2]。

我国于2018年12月批准拉考沙胺用于≥16岁癫痫患者部分性发作的联合治疗[3]。

1.拉考沙胺的作用机制拉考沙胺是一种化学合成的功能化氨基酸[4]。

体外实验表明,不同于传统的钠通道阻滞剂,拉考沙胺能选择性增强电压门控性钠通道的缓慢失活,而对其快速失活无影响;能阻滞持续性钠电流,抑制癫痫放电过程中长时程高频放电,而对涉及正常脑功能的短时程高频放电几乎无影响,从而能够稳定过度兴奋的神经元细胞膜,控制癫痫放电而不影响正常生理功能[5]。

脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein 2,CRMP2)是一种刺激神经元轴突生长和分化的神经营养因子,拉考沙胺能抑制CRMP2介导的微管蛋白聚合及异常轴突出芽[6],从而减少海马和新皮质内的异常环路重组,具有抗癫痫发生的潜能[4]。

体内实验表明,拉考沙胺在大鼠及小鼠最大电休克实验模型、小鼠6 Hz精神运动性发作模型、大鼠快速海马点燃模型等癫痫动物模型中均显示出抗癫痫活性[5]。

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