1、选题背景
抗体原液生产工艺中引入的过程相关杂质按风险评估可分为两类：第一类是产品相关杂质，主要包括电荷异构体、聚体等；第二类是工艺过程相关杂质，主要包括上游细胞培养过程中的宿主细胞蛋白（HCP）、脱氧核糖核酸（DNA）、胰岛素、消泡剂、泊洛沙姆188、嘌呤霉素盐酸盐、丁酸钠以及在下游亲和层析步骤引入的蛋白A（Protein A）配基、苯甲醇等。其中工艺过程相关杂质与宿主细胞无关，易纯化去除，但也可能带来潜在的安全性风险。本课题重在研究工艺过程相关杂质泊洛沙姆188残留杂质的去除及安全性评估。
泊洛沙姆188（即P188）是一种聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，为非离子型表面活性剂，具有较佳的乳化能力和安全性，其具有毒性低、无刺激过敏性、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定等特点，是一种常见的药用高分子辅料（可作乳化剂、增溶剂、稳定剂和分散剂）。
细胞培养过程通常在持续搅拌的生物反应器中进行。生物反应器中的环境易导致细胞损伤，尤其是液体表面的气泡破裂，这在早期被发现是一个严重的问题。通过对在细胞培养过程中添加不同的添加剂进行研究，发现在细胞培养过程中添加泊洛沙姆188可降低由于通气和搅拌产生的剪切力对细胞的损伤。在药物生产过程中P188主要用于保护细胞膜，抵抗培养过程中搅拌给细胞带来的剪切力，同时能起到维持泡沫稳定性的作用，可防止泡沫破裂，从而减少其对细胞的损伤。
2、研究现状及拟解决问题
细胞培养过程中添加的P188，理论上可通过下游纯化步骤逐步去除，因此需对P188去除效果进行研究和分析，以评估工艺的安全性。泊洛沙姆188是一类新型的高分子非离子型表面活性剂，该物质缺少发色基团，因此不能用常规的荧光检测器和紫外检测器分析。目前常见的泊洛沙姆188的残留检测方法主要包括分光光度计法和凝胶色谱法，以上方法均存在操作复杂，灵敏度较差，回收率低，重现性差的问题。因此我们要建立基于电喷雾检测器的泊洛沙姆188残留杂质分析的方法，并应用于产品的检测，通过对检测数据进行安全性风险评估计算，来对P188残留杂质的风险进行系统性的评估，以判断P188残留杂质是否会对产品带来潜在的风险。
3、选题的可行性分析
本课题研究的主要内容是泊洛沙姆188残留杂质分析方法的建立及应用。中国药典2020版暂未有记载泊洛沙姆188含量测定的方法，通过文献查阅可知目前泊洛沙姆188的检测方法主要有分光光度计法、凝胶色谱法等。本课题拟采用反相色谱法将泊洛沙姆188与产品中的其他物质进行分离，采用电喷雾检测器进行检测分析，并对分析结果进行安全性评估，达到评估工艺安全性的目的。因此该研究实验的原理与目的明确，有完整的理论及实验数据支撑，可实施性较高。
4、研究方法与实验方案
4.1研究方法：
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