N-苯磺酰基苯甲酰胺类化合物的设计、合成及生物学评价文献综述

 2023-02-07 03:02

一,研究背景近年来,癌症的发病率在世界范围内都逐步攀升,虽然现代医疗技术正在发展,但是想要完全治愈癌症,仍然存在一定的难度。

癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征,其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。

长期以来,人们认为肿瘤是细胞过度增生所致的疾病,因而以杀死肿瘤细胞为着眼点的化疗药物成为传统肿瘤治疗的主要手段。

但是,化疗药物具有毒副作用大、易产生耐药性等缺陷,对于某些癌症的治疗效果不佳。

因此,寻找抗肿瘤药物作用的新靶点、合成具有全新作用机制的抗肿瘤新药成为肿瘤治疗的热点1。

RNA腺嘌呤 6 位N原子上的甲基化修饰(m6A)是 RNA修饰中最普遍的一种修饰,几乎每一个mRNA 中平均存在 1-3 个 m6A 修饰,自20世纪70年代以来,已在真核mRNA和病毒核RNA中鉴定出来。

哺乳动物细胞中的m6A修饰是动态可逆的,被认为是一种类似于DNA和组蛋白修饰的表观遗传调控,几乎涉及RNA生命周期的所有阶段,包括RNA转录、细胞核内外物质的转运、翻译和降解,吸引着越来越多的研究人员的注意。

m6A去甲基化酶催化RNA的m6A去甲基,目前发现的主要为脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)、AlkB家族同源蛋白5(ALKBH5)以及AlkB家族同源蛋白3(ALKBH3)。

迄今为止已经有不少证据支持m6A 甲基化通过多种机制影响人类癌症的发生和发展,如低氧状态可以通过增加 m6A 去甲基化酶 ALKBH5 的表达降低 m6A 水平引起乳腺癌;同样的,在恶性胶质瘤干细胞的更新和肿瘤发生过程中 m6A 也发挥了重要作用。

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