吡啶羧酸酯类小分子抑制剂的设计、合成及生物学评价文献综述

 2023-02-07 03:02

实验背景:表观遗传调控,即基因表达的可下降变化,其DNA水平或序列没有任何变化。

涉及的主要机制包括DNA甲基化,组蛋白修饰,基因组印迹,基因沉默和RNA编辑[1]。

在表观遗传调控中,核苷的修饰,主要发生在tRNA和rRNA中,而DNA作为遗传信息的主要载体,它所能修饰的地方很少。

在这些修饰中最常见的就是DNA中形成N6-甲基腺嘌呤和RNA中形成N6-甲基腺嘌呤。

m6A的修饰是动和可逆的,可以调节基因表达水平,并在许多生命过程中发挥重要作用。

其中有三种类型的酶参与动态和可逆的m6A甲基化和去甲基化修饰。

第一种类型是RNA甲基转移酶,如METTL3,METTL14,WTAP等;第二种酶类是RNA去甲基酶,RNA去甲基化酶有ALKBH5和FTO等,ALKBH5和FTO属于AlkB家族蛋白,是一种alpha;-酮戊二酸依赖的加氧酶,可以将m6A中的N甲基氧化成羟甲基,形成N6-羟甲基腺嘌呤,羟甲基不稳定,自发脱水得到腺嘌呤结构;最后一种类型的酶是m6A的阅读蛋白,它调控m6A水平并影响生理过程,并影响RNA的行为,主要有YTHDF1/2/3[2], [3]。

FTO属于Fe2 和alpha;-酮戊二酸依赖的双加氧酶,能使单链DNA中的3-甲基胸腺嘧啶(m3T),单链RNA中的3甲基尿嘧啶(m3U)去甲基化。

在FTO下调后,m6A的水平没有明显改变,而m6Am的水平则显著增加[2]。

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