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文献综述
一.文献综述1.1.紧密连接 在上皮组织中,细胞与细胞之间的相互作用是由紧密连接(TJs)、粘附连接(AJs)、桥粒和缝隙连接组成的连接复合体介导的,每个连接复合体都具有独特的形态特征、组成和功能[1]。
紧密连接作为连续链状的网络,将质膜分为顶端和基底外侧区域[2,3]。
赋予细胞机械强度[4,6] , 并作为屏障控制小分子和离子在细胞旁空间的运动[6-9]。
而其中的紧密连接蛋白能够为各种细胞过程募集信号蛋白[5] 。
TJs由TJ链构建,TJ链的骨架是由具有四个跨膜结构域(称为claudins,CLDN)的整合膜蛋白组成[6]图1肠上皮细胞紧密连接模型及示意图1.2.claudin结构及功能claudins具有四个跨膜区域,是紧密连接的结构和功能是不可或缺的一部分,其跨膜区域带有两个细胞外环,N端和C端胞质结构域。
细胞外环是高度保守的,第一个外环比第二个外环明显更大,C末端结构域对于将claudins定位于紧密连接非常重要(图2)。
作为多基因家族的一部分,大约有27个claudins成员具有独特的组织特异性表达,分子量范围为2034 kDa [4]。
claudins通过调节上皮对小分子和离子的细胞旁通透性,在调节跨上皮通透性中起重要作用[7,9,10]。
翻译后修饰(例如磷酸化)改变了claudins的旁细胞功能,进而调节了多种信号机制[11-14]。
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