开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
摘要：
FLT3（FMS样酪氨酸激酶3，FMS-like tyrosine kinase 3），也称为FLK-2（胎儿肝脏激酶2）和STK-1（人干细胞激酶1），是一种重要的Ⅲ型受体酪氨酸激酶, 在造血细胞和淋巴细胞的增殖分化过程中发挥关键作用。FLT3的异常激活与恶性血液疾病尤其是急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)的发生发展密切相关。急性髓系细胞白血病(AML)是成年人最常见的急性白血病,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中发现的第1个突变,其所引发的AML预后甚差。近年来,一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制,为AML的治疗提供了新途径。
在课题组前期研究的基础上，经药理筛选发现了一个母核为喹唑啉的先导化合物。本论文进行了5个化合物的中间体合成研究。通过环合、水解、缩合、环化和取代等反应得到目标化合物，结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)确证。
关键词：FLT3抑制剂；中间体；合成；喹唑啉
前言
急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)是成人中最常见的急性白血病形式，占新诊断成人急性白血病的 60%-70%，并且呈现出逐年上升的趋势[1]。急性髓性白血病的特征在于骨髓前祖细胞的克隆性扩增。FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3, FMS-like tyrosine kinase 3)中的突变是这种异质性疾病中最普遍的原因之一。
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是受体酪氨酸激酶的III类家族的成员。FLT3受体由细胞外配体结合结构域组成，所述结构域由五个免疫球蛋白样结构域，跨膜结构域，近膜结构域和细胞内激酶结构域组成，由所谓的激酶插入物分成两部分。在其配体结合后，FLT3配体(FL)受体二聚化并被激活。激活的受体促进早期骨髓和淋巴前体的存活、增殖和分化[2，3]。
FLT3 的突变以及过度表达是造成多种恶性肿瘤、急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）以及慢性髓性白血病（CML）的关键因素。突变包括内部串联重复（ITD），存在于大约25％的患者的AML细胞中，以及酪氨酸激酶结构域（TKD）中的点突变，约5％存在[3]。FLT3在大多数患者的急性髓性白血病（AML）细胞上表达。高达30％的AML患者在FLT3中存在突变，从而使其成为最频繁突变的基因[4，5]。
许多FLT3抑制剂已经进行临床试验，包括单独用药和化疗联用，目的是改善伴有FLT3突变的AML患者的临床结果。FLT3抑制剂单一疗法可以产生显著的临床反应，但耐药性发展迅速。FLT3 的多重突变也是造成药物耐药性的主要因素 [6]。
