一、探究内容
艾普拉唑是一种不可逆质子泵抑制剂，用于治疗消化不良，消化性溃疡病（PUD），胃食管反流病（GORD / GERD）和十二指肠溃疡。艾普拉唑作为第二代质子泵抑制剂，与一奥美拉唑为代表的第一代质子泵抑制剂对比有诸多优势。当以相同剂量服用时，艾普拉唑至少与奥美拉唑一样有效，并且可显著预防反流性食管炎的发生。大多数质子泵抑制剂由细胞色素P450家族中的CYP2C19代谢，使药动学和药效学方面存在严重的个体差异，而艾普拉唑主要由CYP3A4代谢，不存在个体差异问题，用药安全性更佳。另外，艾普拉唑的血浆消除半衰期很长，约为7.6小时，奥美拉唑仅有0.5-1小时。艾普拉唑由Il-Yang Pharmaceutical（韩国）开发，目前仍在美国FDA的临床试验中。 它已在韩国和中国推出用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，胃食管反流病和糜烂性食管炎。本实验的研究内容是对艾普拉唑合成工艺的优化。
二、研究方法
通过对各步反应进行TLC和HPLC，检测反应进行的程度和产物纯度，改变反应条件，改进后处理，从而达到优化生产工艺的目的。
- 文献综述
艾普拉唑是第二代质子泵抑制剂，与一奥美拉唑为代表的第一代质子泵抑制剂对比有诸多优势，现有很多工艺合成方法。
安徽国星生物化学有限公司在CN201310476334.1中提供了一种高收率且经济环保的拉唑类药物中间体氯甲基吡啶衍生物的合成方法。
（1）将2,3-二甲基吡啶在搅拌下加入一定量的冰乙酸和催化量的浓硫酸，加热至80-100℃之间，逐滴加入30%的过氧化氢，保温反应至反应转化完全。加还原剂分解多余的过氧化氢，减压蒸馏除去乙酸和水，得到2,3-二甲基吡啶-N-氧化物。
（2）冰水浴下，向2,3-二甲基吡啶-N-氧化物中加入适量浓硫酸，升温至80-90℃，缓慢滴加混酸（98%浓硫酸和63%-67%浓硝酸配置），碱液吸收尾气，保温反应至反应结束。反应液冷却后倒入碎冰，用碳酸钠过饱和溶液中和至pH8-10，有黄色固体析出，氯仿萃取、干燥、过滤、旋干，得黄色固体，用少量乙醇重结晶得到4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物
（3）反应器中加入相应醇、乙腈、水、碳酸钾和相转移催化剂，放热完全后加入4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物，搅拌回流反应6-8h，反应完全后冷却至-2至5℃，过滤，浓缩，浓缩物加入少量水用甲苯萃取，萃取液用无水硫酸钠干燥，蒸干得中间产物氮氧化物。
