沙利度胺对斑马鱼发育毒性及心脏毒性的研究文献综述

 2021-10-06 01:10

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1、引言沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪五十年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物体,在医学界造成很大的轰动,沙利度胺对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效,但是导致不少新生儿先天四肢残缺,该药物被WHO(世界卫生组织)禁止使用。

后来偶然发现沙利度胺及其类似物在抗血管生成和免疫调节方面的潜力,能用于癌症,麻风病,反应迟钝的皮肤病,移植物抗宿主病,卡波西肉瘤,扁平苔藓,黑色素瘤,结节性痒疹,坏疽性脓皮病和尿毒症,皮肤瘙痒的治疗,又被重新使用。

使用沙利度胺及其类似物的好处众多,对使用沙利度胺及其类似物的认股权证,为了防止沙利度胺的副作用,沙利度胺可用于疾病的治疗方法被有限的治疗方案所选择。

研究表明,沙利度胺造成肢体缺陷通过诱导氧化应激和细胞凋亡和抑制血管生成。

已经证实cereblon(CRBN)为沙利度胺结合蛋白。

CRBN受损的DNA结合蛋白1形成了E3泛素连接酶复合物(DDB1)和Cul4A的斑马鱼和鸡成纤维细胞生长因子FGF8肢体生长和表达是很重要的。

沙利度胺的致畸作用引发的结合CRBN和抑制相关的泛素连接酶的活性。

研究揭示了反应停致畸作用的基础和可能有助于沙利度胺衍生物的无致畸活性新发展。

2、沙利度胺简介药物名称:沙利度胺药物别名:沙立度胺,反应停,酞胺哌啶酮 沙利度胺英文名称:Thalidomide (Distaval)性状:淡黄色结晶性粉末,无臭无味,微溶于水熔点:269~274℃3、沙利度胺的作用机制本品为谷氨酸衍生物,对麻风病无治疗作用,与抗麻风病药同用以减少麻风反应,治疗各型麻风反应,如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。

沙利度胺的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同,结果有时相互矛盾。

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