伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物，可以治疗亚急性侵袭性感染和慢性尘肺病。
伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，并抑制细胞色素P450同工酶活性，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。
免疫抑制剂（他克莫司）是移植患者必须使用的药物，因此临床上常见伏立康唑与他克莫司联用。
本研究中分别建立他克莫司与伏立康唑的PBPK模型，以此为基础预测两药联用后出现的血药浓度，组织液浓度变化，并指导合理用药。
【研究方法】1.通过查找相关文献，寻找他克莫司与伏立康唑的体内药动学数据，并运用Excel进行数据拟合处理，得出相关数据。
2.生理药代动模型建立：查找他克莫司，伏立康唑的药动学数据，运用PK-sim软件进行PBPK模型建立。
3.运用肝微粒体温孵方法，探究他克莫司与伏立康唑体外相互作用结果并得出相应PK参数。
实验过程主要包括肝微粒体的制备、微粒体蛋白含量的测定、对于NADPH以及肝微粒体温孵体系可用性判断、CYP3A4的探针药物睾酮以及试验药物的色谱质谱条件的摸索、肝微粒体体外温孵系统条件优化、依据摸索出的条件进行实验。
【文献综述】基于生理药代动力学探讨伏立康唑与他克莫司间的相互作用1.他克莫司他克莫司(TACrolimus, Prograf, FK506)是一种从霉菌发酵物中提取的大环内酯类新型免疫抑制剂。
目前国内外许多移植中心研究发现：他克莫司可有效预防和治疗成人和儿童的肝脏、肾脏、心脏等器官移植的排斥反应，对挽救激素和鼠源性单克隆抗体(OKT3)不敏感的难治性排斥反应，也有一定的效果。
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