HPLC-MS测定舒尼替尼的方法学建立与验证。文献综述

 2023-02-08 08:02

舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物,临床上用于治疗癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤(GIST)和采用细胞因子疗法无效的转移性肾细胞癌(MRCC)。

【1】传统抗肿瘤药物是非特异性地与细胞、DNA、微管等直接作用,使其破坏从而发挥抗肿瘤的作用,但是这种药物也会对正常组织细胞产生一定的损伤。

相对来说,以蛋白激酶为靶点的抗肿瘤药物的副作用相对较小。

多靶点抑制剂一方面可以作用于肿瘤细胞和其周围的支撑细胞,产生治疗作用;另一方面可以减少突变、信号通路关键元件的过度表达、药物外排系统和信号旁路系统引起的耐药性发生概率。

舒尼替尼能选择性地靶向某些蛋白的受体,例如:抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRalpha;,PDGFRbeta;)、干细胞因子受体(KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、集落刺激因子受体1(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)。

【1】这些受体在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用,可以用来抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给,具有抗肿瘤和抗血管生成的双重作用。

故舒尼替尼广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤疾病。

肾细胞癌是肾脏中最常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,并且癌症易转移,普通的化疗对其的治疗效果不理想,于是人们将目光转向分子靶向药物。

在肾细胞癌患者治疗中,已经有很多靶向药物呃呃身影,如舒尼替尼、索拉菲尼、依维莫司等,而舒尼替尼和索拉非尼已在中国上市。

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