普鲁士蓝纳米脂质体协同铁凋亡和光热治疗用于抗肿瘤治疗文献综述

 2022-12-28 09:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题研究背景以及文献综述

1.1纳米药物在癌症治疗的应用

近些年来,癌症依然是人类未攻克的难题,目前已知癌症种类达100余种。研究表明生活环境的污染,裸露辐射源,化学毒素以及致病微生物所引起人类遗传特性的改变,内分泌的失衡以及免疫功能的紊乱被称为癌症的主要诱因。在正常情况下,细胞的增殖和分化均通过体内激素和信号分子有序的进行,使人体处于健康状态。正常细胞发生突变后,不会受机体控制而发生恶性增殖,最后形成恶性肿瘤。即到目前为止,癌症的早期诊断和有效治疗仍然是临床医学所面临的重大问题。

在癌症的诊疗中,精确诊断和有效治疗已经成为癌症治疗的两个重要环节。在治疗过程中使用的常规化疗药物均存在半衰期短的问题,且具有不同程度的副作用。因此运用一种高效,副作用低的治疗手段能大幅度提高患者的治疗效率,缓解其痛苦。

近些年来纳米技术在生物医学领域方面的发展给癌症的治疗提供了更为有效的途径。挖掘可用于生物领域的纳米材料是当今纳米技术领域的研究热点。具备特殊结构的纳米粒子是优良的药物载体,该种载体的应用可以大幅度提高化学药物的治疗效率。并且一些纳米材料具有将红外光能或电磁能转化为热能的特性,已经被研究者们用于光热治疗的相关研究。因此目前挖掘具有高性能的纳米材料用于疾病的诊断和治疗具有有必要性。下文对纳米材料与肿瘤治疗进行综述。

目前为止,临床癌症治疗所用的常规药剂中通常存在半衰期短,生物利用率低,体内稳定性差,靶向性差等缺陷,已经无法满足临床治疗需求。而纳米药物的出现和发展有望给临床药物治疗带来巨大突破。近年来纳米药物在改善体内毒性,提高药动学性能和药物靶向输送方面展现出了巨大的前景。为了高效的肿瘤靶向药物输送与治疗,各类型的纳米药物载体相继问世,如脂质体,聚合物纳米胶束,纳米囊泡载体,高分子纳米载体,无机纳米载体和碳纳米载体等。这些药物载体大小均在10-400nm之间,有良好的稳定性,可作为高效药物载体。其具有可透过血管内皮间隙,直接达到病灶部位;粒径较小,比较面积高,可改善药物溶解性;在载体表面修饰配体从而实现癌细胞的主动靶向等优势。纳米载体的主要种类包括共轭聚合物,聚合物纳米颗粒,基于脂质的载体,树枝状聚合物,碳纳米管和贵金属纳米载体。

肿瘤靶向药物治疗是指在纳米载体的帮助之下,使药物在局部给药或静脉给药后能选择性的在肿瘤部位富集。肿瘤组织具有血管渗透性强和淋巴排毒不畅等特征,与小分子药物在肿瘤组织中的非特异性扩散相比,纳米药物制剂通过EPR效应在肿瘤组织中聚集,实现肿瘤靶向效应。然而在临床中,EPR效应因其异质性受到一定的限制,通常需要在纳米载体表面修饰配体分子来实现来实现主动靶向。

近年来,通过物理化学手段实现肿瘤靶向给药是药物载体的又一热点方向,通过一些特殊的物理化学手段如温度、pH或磁场等外力作用下使纳米药物载体在特定的部位进行药物释放,从而实现药物的靶向治疗。例如热敏药物载体在非受热条件下可维持理化性质稳定,通过将外部热源放置于肿瘤部位发热,为热敏药物载体提供受热条件,可使载体迅速的将包载药物释放于肿瘤部位,实现高精准性靶向药物治疗。最近一系列热敏药物载体正在开发研制中。

为了更好地发挥光热疗法针对肿瘤的治疗优势,研究者不断尝试使用光热治疗与其他肿瘤治疗手段相结合的方法用来提高肿瘤治疗效率。其中化学药物治疗,光动力治疗和免疫治疗是最常见的搭配。光热治疗由于其高效的消融肿瘤组织却几乎不对正常组织产生任何损坏而受到了极大的关注,在过去的十年中,研发者已利用许多无机纳米材料对近红外光触发的PTT进行广泛的探索,但是无机纳米材料生物降解性差,很难从体内排出。鉴于此,我们需要寻找合适的光热材料来解决这一问题。

1.2 普鲁士蓝纳米材料在生物医学治疗中的应用

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