开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
题目简介： 特发性肺纤维化（IPF），是一种能导致肺功能丧失的进行性间质类肺部疾病。本研究采用脂质体作为载体包裹环孢素A进行肺纤维化的药物递送治疗的处方筛选优化研究。脂质体主要采用磷脂(Lecithin，PC)和胆固醇(Cholesterol，CHO)为主要材料，同时利用二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）实现递送系统在血液中长循环的目的。课题需要筛选载体的最佳比例、血清稳定性、缓冲液稳定性进行研究，同时需要评价药物在不同环境的释放率。制备而成的脂质双分子层囊泡需要具备良好的生物相容性，同时具备可降解的特点，可以作为优良的药物递送载体。
特发性肺纤维化(ldiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是一种局限于肺部，原因不明的慢性、进行性、纤维化性，能导致肺功能丧失的进行性间质类肺部疾病，其特征性病理改变类型表现为普通型间质性肺炎(Usual Interstitial Pneumonitis, UIP)。
IPF的发病机制目前尚不明确,国际上也没有明确的定论。其病变部位集中在肺部，以肺间质为主，也可涉及肺血管和肺泡上皮细胞。目前认为它是肺内常驻免疫细胞产生炎症或免疫反应，它们直接损伤上皮细胞或内皮细胞。IPF多发于老年人，临床表现为持续性进行性呼吸困难，常伴有刺激性干咳，最终导致呼吸衰竭。由于病因不清，无特效药，总体预后差。危险因素包括吸烟、环境暴露、高龄和男性。研究表明，遗传因子可明显促成IPF的发病，故亦存在一定的遗传易感性。近期研究发现其发病率呈现上升趋势，流行病学显示其发病率约为16.3/10万，且死亡率居高不下，确诊后一般有2~3年的存活时间。近年来,环境污染日益严重,雾霾等天气的频发导致IPF的发病率显著增加,对人们的生命健康产生了严重威胁。
本研究采用脂质体作为载体包裹环孢素A(cyclosporin A, CsA)进行肺纤维化的药物递送治疗的处方筛选优化研究。脂质体主要采用磷脂(Lecithin，PC)和胆固醇(Cholesterol，CHO)为主要材料，同时利用二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）实现递送系统在血液中长循环的目的。
环孢素A(cyclosporin A, CsA)是一种真菌源性的环状十一氨基酸多肽, 也是一种具有高选择性的强效免疫抑制剂。
脂质体是由脂质双分子层的自组装体，具有双分子层结构，为一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表。脂质体能够保护药物避免其在血浆中降解、绕开外排转运蛋白，有利于药物靶向进入目标组织，显著增加目标药物浓度，是药物研发的重要方向。目前，脂质体作为一种新的药物递送系统,具有细胞亲和性,组织相容性和靶向性等优点，已成功应用在生物、医药、化工等领域。近年来，人们将多种制剂工艺、方法加以综合，制备出具有更佳稳定性和靶向性的新型脂质体，如膜融合脂质体、柔性脂质体、修饰脂质体等。
二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）在水中可分散形成胶束，临界胶束浓度（CMC）比表面活性剂低102倍，因此载药稳定性更好，即使被血液稀释，仍可维持胶束的粒子完整性，使脂质体经静脉注射后不会马上被丰富的组织捕获，从而在血液中循环时间延长，进而增加进入病理组织中的机会。近年来在长循环脂质体、高分子胶束、长循环纳米粒等药物载体中的应用获得了较快发展。
课题需要筛选载体的最佳比例、血清稳定性、缓冲液稳定性进行研究，同时需要评价药物在不同环境的释放率。制备而成的脂质双分子层囊泡需要具备良好的生物相容性，同时具备可降解的特点，可以作为优良的药物递送载体。
研究筛选磷脂及胆固醇的最佳配方，加二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇以不同比例溶解于三氯甲烷中，涡旋混匀后，旋转蒸发至干，使之在瓶壁形成一层均匀的薄膜。成膜后水化超声震荡，使脂质体包裹药物制成所需纳米粒。
