开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景
非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，简称NAFLD）已成为目前最严重的公共健康问题之一，全球的发病率约为25%。随着我国经济的发展，饮食习惯的改变使得非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升，呈低龄化发展趋势，成为我国最主要的慢性肝病之一。
非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，简称NASH）是NAFLD的核心环节，是在非酒精性肝脏脂肪变（NAFL）基础上发展而来的，表现为肝脏脂肪病变和合并小叶炎症，进一步可发展为肝纤维化，肝硬化，甚至肝癌。此外，还参与影响如糖尿病、动脉粥样硬化等其他慢性病的发展。
目前，在临床上治疗NASH的治疗手段十分有限，生活方式干预是当前治疗NASH在内的NAFLD的基本手段，但简单的生活干预是不够的，在药物治疗方面，通常采用维生素E和吡格列酮等，但药效十分有限，因此在临床上迫切需要有效治疗NASH的新型高效药物。
法尼基焦磷酸合成酶（farnesyl pyrophosphate synthase，FDPS）是甲羟戊酸途径中一个重要的分支酶，是胆固醇合成的中间步骤，该酶催化5碳单位的异戊烯焦磷酸（IPP）和其同分异构体二甲基烯丙基焦磷酸连续缩合，生成10碳单位的牦牛儿基焦磷酸（GPP）和15碳单位的法尼基焦磷酸（FPP）。甲羟戊酸通路是动物体内多种基本产物所必须的生物化学途径，包括胆固醇，类异戊二烯、多萜醇和泛醌等。目前，已有研究表明抑制FDPS具有改善心血管系统疾病的作用。在临床上，FDPS抑制剂如阿伦膦酸钠等双膦酸盐类药物用于治疗骨质疏松，其机理涉及抑制破骨过程、维持骨结构、改善矿化程度、增加皮质厚度和骨密度从而提高骨强度，减轻和预防骨质疏松。但是靶向抑制FDPS在非酒精性脂肪性肝病等疾病的应用尚无深入研究。
本课题旨在通过调节fdps在小鼠肝脏中的表达来研究fdps对于非酒精性脂肪性肝炎的影响。
研究方法
1、NASH模型的构建：
模型一：5周龄雄性C57BL/6J小鼠（购买自北京维通利华实验动物技术有限公司）在标准SPF环境（无特殊病原体，恒温25℃，12小时间隔照明）中饲养。将小鼠分为两组，一组小鼠（n=6）采用维持饲料饲养（NC），一组小鼠（n=6）采用高脂喂养（HFD）（高脂饲料购买自美国Research Diet公司，货号D12492）。自由摄食饮水，21周后，水合氯醛麻醉小鼠，解剖小鼠，取血浆，取其中一叶肝脏液氮速冻，超低温保存，取一叶肝脏置于福尔马林中固定。
