SYK抑制剂的合成研究文献综述

 2022-12-24 12:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题背景

SYK全称脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase),属于酪氨酸激酶。SYK是B-细胞受体(BCR)转导的B-细胞活化的一个关键激酶,此外,SYK还参与早期B-细胞发育。SYK主要表达在B细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞和嗜中性粒细胞等造血细胞中,目前临床试验上 SYK抑制剂主要用于治疗过敏性炎症,如过敏性鼻炎、哮喘等;自身免疫性疾病,如自身溶血型贫血、系统性红斑狼疮等;癌症,如抗 B 细胞淋巴瘤、白血病等。2018年, 作为目前唯一被批准上市的SYK抑制剂,fostamatinib被FDA批准用于对既往治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症(也称特发性血小板减少性紫癜,ITP)的治疗。目前进入临床II期的SYK抑制剂主要有Asana BioSciences的ASN002;吉利德的Entospletinib和GS-9876;Portola Pharmaceuticals的PRT2761和Cerdulatinib,但在fostamatinib对RA适应症的III期临床终止后,吉利德也终止了Entospletinib关于RA和GVHD的II期临床。综上所述,虽然有很多种SYK抑制剂进入了临床阶段,能够成功上市的少之又少,开发SYK抑制剂前景广阔。

  1. 实验目的和意义

本研究拟在结合合理药物设计和类药性早期预测,对先导化合物进行结构修饰,合成3个新化合物,并进行生物活性评价。筛选出更优秀的化合物,降低化合物毒性,提高成药性并进一步归纳该母核的构效关系,旨在得到一批具有较好SYK抑制活性的新颖化合物,为肿瘤药物的开发工作奠定一定的基础。

  1. 可行性分析

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。(宋体小四,1.25行距)

  1. 研究方法和内容

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。(宋体小四,1.25行距)

  1. 工作计划

2月28日—3月17日:完成文献查阅、开题报告等前期工作。

3月18日—5月10日:完成化合物结构设计、合成路线设计、完成实验工作。

5月11日—5月20日:完成毕业论文的撰写工作。

5月21日—6月03日:完成毕业论文的评阅与修改工作。

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