维生素A酸膜剂的制备与释药考察文献综述

 2022-12-06 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000

一、国内外研究的现状(含文献综述)

在各类美容保养技术中,面膜是最常用的产品之一。目前市场上的面膜主要包括下面几种类型:膏状面膜、水洗面膜、撕剥型面膜、无纺布型面膜及硬膜。但是这五种传统面膜都存在不同程度的缺陷。膏状面膜使用方便,滋润效果好,并且有较好的收敛作用,但膏状面膜内含大量粉状物质,使用时可能会阻塞毛孔,影响皮肤正常的呼吸作用;一般的水洗面膜难以涂匀,易黏附在手上,造成浪费。且在干燥后无法成膜,不能整块揭去,只能用大量水清洗,造成水资源的浪费;撕剥型面膜可以清理皮肤上的污垢、黑头、皮屑等,但不具有补水保湿效果,涂抹费时,并且这种面膜粘性极强,在撕拉时会对皮肤造成较强的物理刺激,会造成皮肤毛孔粗大及皮肤表面面膜残留等问题;无纺布型面膜是无纺布浸渍精华液之后密封入包装袋后形成的,使用方便,但是在使用时仍存在精华液滴漏浪费的现象,加之无纺布质地太薄,保水能力差,对精华液吸附能力差,且无纺布在润湿后黏附力较差,贴敷后易从脸部脱落。无纺布型面膜形状是批量制备的,无法与各人的脸型完全相符,使之不能与使用者的皮肤完全贴合,使用时也给使用者带来很多的不便;硬膜的主要成分是医用石膏粉,使用时用水调和并在涂抹之后能迅速凝固,具有加快使用局部血液循环及收敛的作用,但是具有一定的危险性,使用时需要有专业人士指导,不能经常使用并且皮肤创伤者也不宜使用。且以上提到到的各种面膜只是具有模糊的不明确的保养作用,并不能迅速的解决特定的皮肤问题。

二、本课题研究的内容:

基于以上问题,制备了以水凝胶为基质的维A酸膜剂。水凝胶是由亲水性高分子聚合物以及填充在高分子链间的水组成的三维聚合物网络。本实验中采用PVA(聚乙烯醇)、CS(壳聚糖),PVP K-30(聚维酮)作为凝胶基质,对羟基苯甲酸酯(尼泊金)作为防腐剂,氮酮作为透皮吸收促进剂、再加入具有明确药理作用维A酸作为活性成分(维A酸为黄色或淡橙色结晶性粉末, 可用于寻常痤疮的治疗,还可降低皮肤黑色素的形成,减轻皮肤黑色素的沉着,维A酸还具有杀菌消炎的作用,能减轻皮肤炎症)制成具有柔性弹性,与人体皮肤的质地和灵活性相近,可以很好的与面部贴合,具有良好的保水性,高生物相容性、可降解性及生理惰性的凝胶膜剂。采用维A酸膜剂相当于采用经皮给药方式,膜剂应用于皮肤上后,穿过角质层,扩散到皮肤,又以恒定速率或接近恒定速率通过皮肤,进入皮肤后发挥局部的治疗作用。 将维A酸制成膜剂通过经皮给药可以避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解,药物的吸收不受胃肠道因素影响,减少个体差异,降低其毒副反应。使用方便,可以随时中断使用,可以稳定并且安全的解决一些日常生活中遇到的皮肤问题。以水凝胶做为面膜基质,可以保护皮肤免受物理刺激,可隔离空气中的污染物,可以持续的为皮肤补水,根据湿性愈合环境理论,可促进皮肤伤口愈合与修复,且不与伤口粘连,不会破坏新生上皮与肉芽组织,对于急性皮肤损伤(如过敏、长痘,擦伤)有良好的治疗效果,凝胶面膜使用方便舒适,解决了上述传统面膜存在的一些问题。

三、研究手段

采用处理好的小鼠皮肤利用扩散池进行体外经皮渗透实验。维A酸分析方法的建立,拟采用UV测定维A酸透皮之后在接收液内的浓度。检测波长的选择:取维A酸适量,用适宜的介质配制维A酸的溶液,紫外分光光度法按照中国药典版附录,在一范围内扫描,找出维A酸吸收峰的位置。再根据中国药典版附录,确定为检测波长。测定不同浓度维A酸标准溶液的吸光度,建立维A酸浓度与吸光度的标准曲线。关于透皮实验,将处理好的皮肤剪成小块,将制好的膜剂贴于皮肤的角质层一侧,真皮层面向接收池。移液管移取接收液,扩散面积为接收室的面积,恒温循环,水浴温度、转子转速一定,分别于适当的时间间隔内取样,同时补加相同体积的接受液,用紫外测定药物浓度。数据处理:并通过下式进行计算累积透过量。

Q: 单位面积累积透过量; V:接收液体积; A:扩散池口面积;Cn:第次取样的

浓度;0.2为每次取样体积。以药物稳定透过皮肤时的累积透过药量对时间t线性回归所拟合直线的斜率即为经皮稳态渗透速率。该直线与时间轴的交点为延迟时间。目前研究时待解决的问题是接收液的选择,维A酸为一种脂溶性较强的化合物,几乎不溶于水。在研究的过程中,分别考察了维A酸在甲醇,生理盐水和酸性异丙醇中溶解度。待解决的问题:结果表明维A 酸在生理盐水中溶解度过小,不能满足漏槽条件,在有机溶剂中的溶解度大,但是对于透皮实验采用何种组合和比例的接收液仍在试验当中,尚未完全确定。目前确定了一些成膜基质的种类,初步确定了各种材料的比例用量,但是制成膜的性状不太稳定,仍在调整各成分的比例用量,力求使制成的膜剂达到预期的弹性及状态。并且在试验的过程中发现加入2%的氮酮后,还未凝结的基质由胶状变成乳状,粘度明显下降,无法成膜,因此氮酮的用量也在调整之中。所以在以后的试验中会调整改变各成分的比例,制成据有良好成膜特性及良好透皮特性的维A酸凝胶膜剂。

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