磷酸钙抑制奥曲肽PLGA微球酰化副反应研究文献综述

 2022-01-04 20:45:48

全文总字数:6053字

文献综述

现如今,单纯的小分子化学药物的研发成本依然居高不下,据统计,研发一种新型小分子化学药物的经济成本为几亿至数十亿美元不等,时间成本更是不可估量,很多新药的研发历经十数年依然不见进展[1][2]。

而且,化学药物的局限性也越来越明显,尤其对于肿瘤、糖尿病和免疫缺陷等疾病的治疗效果一般,选择性较差,毒副作用较大,因而临床应用也受到限制。

随着生物医药科技的不断进展,生物大分子药物尤其是多肽类、蛋白质类药物因高特异性,副作用小,研发成本较低等优势逐渐受到科研人员的广泛关注[3]。

从理论上来说,蛋白质药物几乎可以胜任所有发病机制清楚、病理学靶点明确的疾病[4]。

然而生物大分子药物易受生物体内复杂环境影响从而降活甚至变性,且这类药物在人体内的半衰期较短,对于长期缓控释蛋白多肽类药物制剂的的研究因而成为了主流方向[5]。

I PLGA载多肽类药物微球目前已上市的生物大分子药物多为蛋白多肽类药物微球制剂,如美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)1985年批准上市的醋酸亮丙瑞林长效微球制剂(Leuplin),2012年批准上市的艾塞那肽微球制剂(Bydureon)[6][7]等。

选用生物可降解性高分子材料如乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic)acid, PLGA)为载体制备多肽类药物微球,利用其生物降解缓慢的特点,实现微球制剂的缓释。

PLGA可在体内缓慢降解,经由三羧酸循环最终生成二氧化碳和水。

且共聚物材料的物化性质可以通过改变乳酸和羟基乙酸的比例而实现对其降解速率进行控制,使其降解时间满足所包埋药物的要求,实现微球制剂的控释,由于其易于合成、质量稳定,具有较好的生物兼容性、生物可降解性和可塑性,近年来被大量用于缓控释制剂的骨架材料[8]。

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