毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
一．双氯芬酸依泊胺的概述
双氯芬酸(diclofenac，1) 是最常用的非甾体抗炎药(NSAIDs) 之一。由于胃肠道的不良反应限制了其口服剂型的应用[1]，非全身性给药途径成为1给药的研究热点，国外上市的主要剂型为凝胶剂和贴剂[2]。
双氯芬酸依泊胺凝胶为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。常用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛[3]。如：缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等。也可用于骨关节炎的对症治疗。于2012年8月11日通过FDA批准，在美国上市。1 依泊胺凝胶为主要用于肌肉、软组织和关节炎症治疗的外用制剂，国外已上市，国内尚在研发中。1 依泊胺凝胶局部给药后，在体内以1 的形式存在。其疗效与给药部位组织浓度有关，而与体循环的血药浓度无直接关系[4]。因此在外用制剂的研究中，以往不进行药动学或生物等效性研究。但近年来的研究发现，外用药的血药浓度与药物的安全性密切相关[5]，即进入血液的药物浓度达到该药物的最低中毒浓度时同样可产生不良反应，外用制的安全性问题日益引起关注。本研究以市售1 依泊胺凝胶(Effigel) 为研究对象，考察其有关物检测。
二．有关物质检查方法
有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含限定量无害的或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。药品中的杂质按其理化性质一般分为三类:有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具有渊源关系，故通常又可称之为有关物质[6]。
双氯芬酸依泊胺凝胶剂系前列腺素合成抑制剂，具有强效抗炎镇痛作用。凝胶剂型通过皮肤快速深入渗透，直达患处，迅速止痛。局部用药仅作用在患处，可以有效减少121服药引发的胃肠道不适及心血管不良反应[7]。
因此利用 反相离子对高效液相色谱法对双氯芬酸依泊胺酯有关物质检测，简便、灵敏、重现性好，可用于双氯芬酸依泊胺酯原料中有关物质的限度测定。高效液相色谱法 High Performance Liquid Chromatography 简称(HPLC) 高效液相色谱法又叫做高压或高速液相色谱、高分离度液相色谱或近代柱色谱,以液体为流动相，采用高压输液系统，是色谱法的一个重要分支[8]。 它是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入待测样品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。这种方法已成为化学、生化、医学、工业、环保和法检等学科领域中重要的分离分析技术。根据分离原理的不同，可分为：液－液色谱法（或称液－液分配色谱法）、液一固色谱法（或称吸附色谱法）、离子交换色谱法、离子对色谱法、离子色谱法、空间排阻色谱[9]。HPLC具有以下优点：1.分辨率高于其它色谱法，可自行选择固定相和流动相以达到最佳分离效果； 2. 速度快，十几分钟到几十分钟可完成；3.重复性高，样品不被破坏、易回收； 4. 高效相色谱柱可反复使用； 5. 自动化操作，分析精确度高； 6. 应用范围广，百分之七十以上的有机化合物可用高效液相色谱分析，特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的分离分析，显示出明显优势。因而广泛应用于核酸、肽类、内酯、稠环芳烃、高聚物、药物、人体代谢产物、表面活性剂，抗氧化剂等物质的分析。
对于含有离子性物质的样品进行分离分析时,过去广泛应用离子抑制色谱法及离子交换色谱法。离子对色谱法(Paired Ion Chromatography,简称PIC)是将离子对提取法应用到分配色谱法中,可在短时间内同时分离酸性物质、碱性物质、两性物质及中性物质,扩大了分配色谱法的应用范围[10]。借助于高效液相色谱仪,离子对色谱法近年来愈来愈多地应用于药物分析中。反相离子对色谱法就是把离子对试剂加入到含水流动相中，被分析的组分离子在流动相中与离子对试剂的反离子生成不带电荷的中性离子，从而增加溶质与非极性固定相的作用，使分配系数增加，改善分离效果。
反相离子对色谱采用目前使用广泛的反相高效液相色谱柱，在一般的通用型高效液相色谱仪上，一次运行可同时分离分析离子型和中性化合物，分析速度快，效率高、操作方便。早期的反相离子对色谱是将固定液涂渍在担体上作为固定相的分配色谱，自从高效液相色谱法用微粒硅胶键合相问世后，反相离子对色谱则多以C8或C18键合相作为固定相[11]。用含离子对试剂的有机溶剂-水溶液作为流动相。反相离子对色谱色谱兼有反相色谱和离子对色谱共同的优点，因此在药物分析、生化样品分析、燃料及其中间体等领域获得广泛应用。
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