毕业论文课题相关文献综述
文献综述
一．阿奇沙坦药品概述
阿齐沙坦（Azilsartan）（INN）是一款正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。化学名为2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸;2-乙氧基-3-((2'-(5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-3H-苯并[D]咪唑-4-甲酸[1-2]。结构为:
作为前体药物的阿齐沙坦酯（azilsartanmedoxomil、INN、代码TAK-491），2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）所研发的该药物完成了三期临床试验，2011年获得美国FDA批准，该药物为一种血管紧张素II受体拮抗剂，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。[3-4]新型的血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT)拮抗剂(ARBs)与血管紧张素转化酶抑制剂fACE19类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点日。尽管已上市多个ARBs．但对于许多患者，仅抑制肾素一醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。临床前研究示．阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。[5-7]
2011年国内沙坦类药物市场已达到了45亿元的市场规模，占抗高血压市场33.17%。其中：22个城市样本医院沙坦类药物销售额已超过了10亿元，同比上一年的增长幅度超过了17%。阿齐沙坦作为新的血管紧缩素Ⅱ受体抑制剂，其疗效已经引起了业界的广泛关注。
二、有关物质检测方法
有关物质是指在药物的制备和贮存过程中引入的有机杂质，它直接影响了药物的纯度，使得药物的疗效降低，还会产生其他副作用，因此，检测有关物质、控制纯度是确保用药安全、有效,保证药物质量的一个重要方面。有关物质的检查主要是根据药物和杂质在理化性质上的差异来进行。如根据旋光性质的差异采用旋光分析法;根据对光吸收性质的差异采用分光光度法;而最常用的是根据吸附或分配性质的差异进行的色谱法,因为其专属性好,灵敏度高。下面就近年来有关物质的检查方法的研究进展情况综述如下:2.1光谱法
光谱法是利用药物和有关物质之间光学性质的不同,通过相关参数的测定来进行杂质的检查。主要包括紫外分光光度法(UV)、旋光度法、红外分光光度法(IR)、原子吸收分光光度法(AAS)、核磁共振波谱法(NMR)、火焰光度法等。
2.1.1.旋光度法：马雪华等[8]采用旋光度法检查硫酸核糖霉素注射液中的中间体。此法受到物质旋光度的限制，因此在有关物质的检查中应用较少。
