洛索洛芬大鼠生殖Ⅱ段毒代动力学研究文献综述

 2021-10-22 21:44:47

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文 献 综 述 1.1洛索洛芬的主要成分和结构洛索洛芬(loxoprofen)化学名为2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸,白色至淡黄色结晶粉末,分子式为C15H18O3 ,分子量为246.30200,密度为1.18 g/cm3 (20C),熔点为108.5 - 111C,沸点为418C,常温常压储存。

分子式:。

苯丙酸类非甾体消炎药[1]。

用于慢性风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛、肩关节周围炎、颈肩腕综合征以及手术后、外伤后、拔牙后的镇痛和消炎。

生产方法为己二酸单乙酯经氯代、傅-克反应得6-苯基-6-氧代己酸乙酯,经Dieckmann缩合和选择性催化还原羰基得2-苄基环戊酮,经傅-克反应、再与乙二醇反应得6-[4-[2-(1-氯乙基)-1,3-二氧戊环-2-基]苄基]-1,4-二氧螺[4.4]壬烷,在氧化锌作用下进行1,2-芳基重排得2-[4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯基]丙酸,得洛索洛芬,该路线原料价廉易得、收率稳定、操作简便,适合工业化生产[2,3]。

其中洛索洛芬的化学结构式为:1.2药物代谢动力学和药理的相关知识  本品口服后,在胃肠道很快被吸收[4,5],以洛索洛芬钠及反-OH代谢物(活性代谢物)两种形式出现于血液,并以较高浓度分布于肝、肾、血浆中。

  健康成人口服本品60mg后达峰时间原形物为30分钟,活性代谢物为50分钟左右,原形物的蛋白结合率为97.0%,活性代谢物的蛋白结合率为92.8%,其后大部分变为原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄醛酸结合物,主要经尿迅速排泄,口服后8小时内约排出50%。

连续口服5天,没有蓄积性。

原形物的半衰期为1.2h,活性代谢物的半衰期为1.3h。

可用于类风湿性关节炎[6]、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征,以及手术后、外伤后和拔牙后的镇痛消炎[7],急性上呼吸道炎症的解热镇痛[8,9,10]。

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