毕业论文课题相关文献综述
JAK家族有四个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,细胞因子与靶细胞受体结合后通过激活JAK激酶-信号传导及转录激活因子(JAK-STAT)等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应,从而产生各种免疫及炎症反应方面的疾病,近年来发现通过抑制JAK-STAT通路,可有效治疗该类型的疾病,通过抑制该通路来达到治疗各种炎症疾病成为近年来研究的热门。
而选择性抑制JAk1有更好的治疗效果。
JAK 1在JAK家族成员中有着最广泛的细胞因子信号通路,是唯一与其他三种JAK形成配对的异构体。
JAK3只与仅与JAK1配对组合,它调节了γc细胞因子的信号传导。
JAK1与JAK2的特异性配对调节II型干扰素(干扰素-γ)的信号传导。
JAK1与TYK2一起调节Ⅰ型干扰素(IFNα,IFNβ)和IL-10家族细胞因子的信号传导。
此外,当与JAK2或TYK2配对时,JAK1调节含有gp130的受体信号(包括原型细胞因子IL-6受体),以及通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-csf)受体传递信号。
JAK2是家族中唯一与自身配对的成员,负责调节各种细胞因子和生长因子的信号,包括IL-3、IL-5、GM-CSF、EPO和TPO。
由于巴瑞替尼和托法替尼具有抗JAK2的活性,因此存在干扰EPO和TPO信号而存在贫血和血小板减少的可能性。
在第二阶段的剂量范围研究中,观察到治疗的病人血红蛋白下降。
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