2-羟基-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成文献综述

 2021-09-25 01:09

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文献综述

1.背景

2-羟基-6-三氟甲基-3-甲酸甲酯吡啶是吡啶类农药中间体,吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一,作为一种重要的精细化工原料,吡啶及其衍生物统称为吡啶碱,是医药、农药、表面活性剂、橡胶助剂、饲料和食品添加剂、合成材料、香料、粘接剂和染料等生产的重要基础原料或中间体。应用范围很广,特别涉及医药、农药和饲料原料、新型高分子材料等许多重要领域。对吡啶及其衍生物在农药和医药研究领域中的应用,特别对含氟、含氮杂环化合物的研究开发都給予了高度重视[1]。

从研究者的分析结果来看,对于农药行业和医药企业而言,掌握并拥有各种卤代吡啶

合成技术是在未来的新药开发和生产中抢的先机的关键[2-3]。

吡啶是苯环的生物等排体,与苯环有着相似的结性质,但由于吡啶环有较好的内吸性,所以当用吡啶环取代苯环时常常在可以明显提高生物活性的同时大幅度降低毒性[4]。由此可在农药分子设计中引入吡啶环,往往能得到具有更高生物活性、或更低毒、或更高内吸收性、或更高选择性的化合物。高活性多种含吡啶结构的农药相继问世,表明它已成为农药市场中举足轻重的品种[5]。

2举例常见的卤代吡啶的合成

几种常见的卤代吡啶的合成及应用有五氯吡啶的合成、3,5,6-三氯吡啶-2-酚及其钠的合成等[6]。合成方法分别有五氯戊二烯酸酰胺环合法、戊二腈气相卤化环合法[7]、吡啶液相氯化法[8]、吡啶气相氯化法和三氯乙酰氯环合法、丙烯酰氯环合法[9]、三氯乙酸苯酯环合法、吡啶法[10,11,12]。举一个例子:以吡啶为原料合成3,5,6-三氯吡啶-2-酚的方法很多,文献报道主要有几种:一是吡啶控制氯化先生成二氯吡啶,然后水解生成吡啶酚,吡啶酚接着控制氯化生成3,5,6-三氯吡啶-2-酚;二是吡啶及吡啶衍生物控制氯化生成四氯吡啶,然后水解合成3,5,6-三氯吡啶-2-酚;三是吡啶深度氯化合成五氯吡啶,然后还原生成四氯吡啶,四氯吡啶再水解合成3,5,6-三氯吡啶-2-酚。工艺路线:

(1)该法的总收率只有45%,原料利用率低,吡啶氯化选择性低,产物分离提纯困难,吡啶液相氯化容易产生焦油,不利于工业操作和环境保护。而且6-氯吡啶-2-酚氯化易产生脱羟基反应,影响产物的选择性。该路线工业化的意义不大[2]。

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