课题名称：KJY对大鼠实验性肾衰模型的治疗作用研究
目的：本实验通过长期给以腺嘌呤建立大鼠实验性肾衰模型，研究中药复方KJY对该肾衰模型的治疗作用。
方法：实验采用灌胃给予腺嘌呤(250 mg/kg.次)来建立慢性肾衰大鼠模型。前两周每天给药一次，后两周两天给药一次，连续给药4周造模，经检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）浓度来判断造模是否成功。KJY处方由K、J、Y三种成分按固定比例(K:J:Y=16:5:10)混合而成，实验时设KJY高、中、低剂量组，另设对照、阳性药及模型组，共6组。每天上下午各给药一次，连续给药5周。连续给药2周后经尾尖取血测量血清BUN、CRE浓度；连续给药5周后，动物麻醉，经腹主动脉取血，测量血清BUN、CRE、尿酸、白蛋白及全血血红蛋白浓度；连续给5周后，动物麻醉取血后处死动物，取肾组织部分用-80℃冷冻保存用于测量还原型谷胱甘肽(GSH)、gamma;-谷氨酰基转移酶（gamma;-GT）、丙二醛（MAD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总超氧化物歧化酶（SOD）含量及进行Western blot试验，检测肾组织纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、胶原蛋白1（Collagen1）蛋白表达。
慢性肾功能衰竭（ChronicRenal Failure，CRE 简称慢性肾衰）是由各种原因引起肾脏损害并进行性恶化、造成肾单位严重破坏、肾实质不可逆性逆转的损害的一种临床综合征。由于肾单位受到破坏而减少，肾功能接近正常10%左右时，残存有功能肾单位不足以充分排出代谢废物和维持内环境恒定，进而发生泌尿功能障碍和内环境紊乱，致使肾脏排泄调节功能和内分泌代谢功能严重受损而造成水与电解质、酸碱平衡紊乱出现一系列症状、体征和并发症，并最终形成尿毒症。近年来，慢性肾功能衰竭的患者的患病率以及发病率呈现明显的有增长趋势。慢性肾脏病在人类死亡的主要原因中占仍然居于第 5 位至 9 位之间。因此，慢性肾功能衰竭仍然是人类生存的重要威胁之一。据不完全统计，慢性肾功能衰竭是人类死亡的主要原因之一。
慢性肾功能衰竭病因多种多样，各种原发性和继发性肾脏疾病持续发展，最终均可使肾实质受到破坏，导致肾功能衰竭，一般认为这种趋势是进行性的、不可逆的。其病因有三种：局部肾脏病变、下泌尿系梗阻、全身性疾病与中毒。在原发性肾脏病中,常见于慢性肾小球肾炎,其次为小管间质性肾炎。继发性肾脏疾病中,常见于糖尿病肾病、高血压肾病、系统性红斑狼疮、过敏性紫瘫、痛风等。肾间质纤维化是各种肾脏疾病发生肾衰竭终末期（End stagerenal disease ESRD）共同途径和主要基础病理改变。其主要特征是细胞外基质的合成与降解失衡。任何组织都是由细胞及其周围的基质（ECM）组成，当ECM持续异常增多而在肾间质过度沉积，常成纤维化。它是组织损伤后的一种病理愈合过程。它分为三个连续且重叠的阶段：诱导阶段、基质沉积阶段和基质降解阶段。在此过程中，由于某种原因使基质蛋白合成增加或沉积阶段持续存在而不进入基质降解阶段而导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化过程持续存在甚至进行性发展，影响肾小球滤过率，最终导致器官正常结构和功能丧失。肾纤维化表现为不适当的结缔组织在肾脏聚集，包括间质胶（Ⅰ型，Ⅲ型，Ⅳ型）纤黏连蛋白和一些糖蛋白，导致正常肾结构改变。
临床及实验研究证实中药可有效延缓慢性肾衰临床症状，保留残肾功能，恢复肾小球滤过率，延缓早期慢性肾衰向终末期肾衰的进展，延长终末期肾衰的临床生存期。诸多新兴疗法如中草药药浴、中药灌肠、穴位贴敷、针灸等拓展给药途径，使中医药治疗慢性肾衰手段更多样化。中药内服法作为中医最具代表性的给药途径，在治疗慢性肾功能衰竭中被广泛使用。大量的实验研究和临床报道表明，中医药治疗慢性肾衰的机制是多方面、多环节的，但其中心则突出体现在抑制肾小球硬化和间质纤维化上，其可能是通过改善肾脏微循环，增加肾血流量，提高肾小球滤过率与抑制肾固有细胞代谢来实现的。还可改善脂质代谢，改善全身营养状态，提高机体免疫力，清除肠道毒素。一些实验研究结果表明中药制剂还具有清除自由基，降低过氧化脂质产物，减轻氧自由基的损害及提高抗氧化酶活力，调节钙磷代谢紊乱，抑制调节细胞因子等作用。
本实验以腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠模型开展动物实验，将KJY复方与已上市阳性药物和KJY不同剂量之间的疗效进行比较，通过测定血清BUN、CRE、尿酸等生化指标以及Westernblot实验测量Collagen1和PAI-1的表达，探讨中药复方KJY治疗慢性肾功能衰竭的治疗效果。
参考文献
【1】沈会, 陶汉华, 张诏,等. 慢性肾功能衰竭中医临床研究进展[J]. 辽宁中医杂志, 2014(3):597-600.
