通过抑制外周5-HT合成及5-HT2R治疗二型糖尿病的研究
一、目的：
外周5-HT系统可能在T2DM病理过程中具有重要作用。然而，国内外目前就外周5-HT系统和T2DM的关系还未作系统的研究，其相关调控机制尚不明确，因此我们针对外周5-HT合成及5-HT2R的改变与T2DM的关系问题开展课题研究，具有较高的价值和前景。一般认为，外周5-HT由肠嗜铬细胞合成后再由血液运送到各组织器官。但是近年来，有研究本课题拟采用长期高脂饲料喂养结合链脲佐菌素STZ（对胰岛beta;细胞有选择性破坏作用，可诱导产生糖尿病）刺激建立T2DM动物模型[11,12]，然后通过抑制外周5-HT合成和/或5-HT2R来观察对T2DM的治疗效果。通过检测5-HT水平（血清、肝脏中）及肝组织5-HT2R的表达情况，以及IR相关指标(糖耐量实验、胰岛素敏感性实验，肝脂代谢，血脂、血糖等生化指标)，来研究外周5-HT合成及5-HT2R增加与T2DM的相关性，探讨经由外周5-HT合成及2受体的抑制治疗T2DM的新思路及新靶点。
临床及实验研究均已表明，2型糖尿病(T2DM)病人及实验性T2DM动物模型中，外周5-羟色胺(5-HT)合成明显增加、血清5-HT浓度明显升高，而5-HT 2 受体(5-HT2R)可能是主要起作用的5-HT受体。本研究观察同时给以外周5-HT合成抑制剂及5-HT2R阻断剂对实验性T2DM模型的治疗作用，判断外周5-HT合成及5-HT2R与T2DM发生的关系。
本实验取二甲双胍为阳性药，二甲双胍通过抑制肝糖原异生减少肝糖原的葡萄糖输出，同时促进周围组织对葡萄糖的利用减少血浆葡萄糖水平，通过提高胰岛素的敏感性而不是刺激产生胰岛素的作用[11-14]。SC复方药在本实验中主要研究外周5-HT合成及5-HT 2受体与2型糖尿病的关系，我们通过将SC复方药分为高剂量组（25mg/kg.次）和低剂量组（12.5mg/kg.次）给药，一天给药两次，研究复方药SC对T2DM小鼠的治疗作用，探究SC复方药对T2DM的治疗作用于剂量大小的关系。
二、方法：
雄性ICR小鼠首先用高脂饲料喂养8周使动物出现高脂血症，然后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)115 mg/kg建立T2DM动物模型。经血糖测量确定模型建立，然后将动物分为对照组(正常小鼠，不喂高脂饲料也不用STZ刺激)，T2DM模型组，二甲双胍治疗组（50mg/kg/次，一天两次），T2DM模型5-HT2R阻断剂(S)及5-HT合成抑制剂(C)联合治疗高剂量组(SC高剂量，25 mg/kg/次，一天两次)，SC低剂量组(12.5 mg/kg/次，一天两次)。连续给药10天，然后进行糖耐量试验，并处死动物取血测量空腹血糖、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)浓度。
(一)、 造模方法
