课题名称：小檗碱和大黄素抑制APCmin/ 小鼠肠道肿瘤发生及作用机制研究
课题依据：
小檗碱是从毛茛科和罂粟科植物提取物中分离出的一种季胺类化合物，是目前研究的最为明确的异喹啉生物碱之一。根据我国史料记载将小檗碱作为胃肠道疾病药物使用已有3000多年的历史，现代科学研究表明，小檗碱具有广谱的抗菌活性，抗炎[1]，增强对胰岛素的敏感性[2]，利胆，扩张血管，降脂[3]，抗惊厥，神经保护等药理作用。近年来小檗碱的抗肿瘤活性成为了研究热点，现有的研究成果表明，小檗碱无论是在体内还是体外，都展现出其抗肿瘤的药理活性[3]。
抑癌基因APC的是保持肠道上皮完整性的门卫基因（gatekeeper），APC基因的突变多见于家族性腺瘤息肉病，是结直肠癌发生的早期分子事件。APCmin/ 小鼠由于APC基因第850号密码子发生无义突变，形成截断蛋白，易引起肠道多发性腺瘤的发生，所以被成为Min(multiple intestinal neoplasia)小鼠。由于小鼠的APC基因与人类的有90%同源[4]，而APCmin/ 小鼠具有自发性肠腺瘤的极高度易感性，所以较为理想的研究肠道肿瘤的模型。
本课题中，我们将以APCmin/ 为对象进行实验，研究小檗碱口服给药后其肠道肿瘤的形态变化，配合多种检测手段进一步研究其分子特征，以进一步研究小檗碱抗肿瘤的作用机制。
参考文献：
1.Schmeller T, Latz-Bruuml;ning B, Wink M. Biochemical activities of berberine, palmatine and sanguinarine mediating chemical defence against microorganisms and herbivores[J]. Phytochemistry, 1997, 44(2): 257-266.
2.Lee Y S, Kim W S, Kim K H, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP-activated protein kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states[J]. Diabetes, 2006, 55(8): 2256-226
3.Su L K, Kinzler K W, Vogelstein B, et al. Multiple intestinal neoplasia caused by a mutation in the murine homolog of the APC gene[J]. Science, 1992, 256(5057): 668-670.
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