开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
拟研究的问题：茜草科（Rubiaceae）茜草属（Rubia）植物中主要含有茜草科类型环肽（Rubiaceae-type cyclopeptides，RAs）、醌类、三萜等成分，部分化合物有很好的抗肿瘤、抗炎、抗氧化或保肝等活性，如RA-VII曾作为抗肿瘤候选药物在美国开展一期临床试验。其中，RAs作为一类环六肽化合物，因其新颖独特的双环结构和显著的体内外抗肿瘤活性而备受关注。所在研究组亦对茜草属植物中环肽类成分进行了广泛且深入的研究，但对柄花茜草（Rubia podantha D.）研究很少，故本课题拟对柄花茜草的环肽类成分进行深入研究，以便更好地了解和利用该属药用植物，阐明其化学成分组成及药理药效基础。
采用的研究手段：柄花茜草的根和根茎，经干燥、粉碎后，利用甲醇热回流提取3-4次，每次时间为2-4小时，提取液经减压浓缩得甲醇浸膏；甲醇浸膏经硅胶柱层析，以氯仿/甲醇系统梯度洗脱，结合环肽TLC检测方法，确定含环肽馏分并合并为总环肽部位；以下的每一步骤都须结合环肽TLC检测方法来进行分离纯化；总环肽部位经常压柱层析（硅胶和凝胶）、中压液相（MPLC）和高效液相（HPLC）等各种色谱方法分离得到单体化合物，并通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）、紫外（UV）和红外（IR）等波谱方法确定化合物结构。
文献综述：
1．茜草属植物中环肽类成分研究概况
植物环肽( plant cyclopeptides)[1] 一般是指高等植物中主要由氨基酸肽键形成的一类环状含氮化合物。目前发现的植物环肽主要是由2至37个L-构型的编码或非编码氨基酸组成。茜草科类型环肽（RAs）为茜草科植物所特有，普遍存在于茜草属植物中，是一类具有显著抗肿瘤活性的双环均环六肽类化合物，主要由一个D-型alpha;-丙氨酸、一个L-型alpha;-丙氨酸、三个L-型N取代alpha;-酪氨酸和一个其他L-型编码的alpha;-氨基酸以肽链相连形成的环六肽，6个氨基酸缩合成十八元环，其中2个邻位的酪氨酸之间的苯环经氧桥连接形成一个具有较大张力的十四元环。RAs因其新颖的结构和显著的体内外抗肿瘤活性而备受关注，其中RA-VII曾作为肿瘤先导化合物进行开发，在日本和美国进入临床试验，但因其水溶性和毒性而停止研究。
截至目前为止，共发现了46个茜草科类型环肽，主要来源于茜草属植物。1977年，美国学者Cole等从茜草科植物三叶寒丁子 (Bouvardia ternifolia) 中分离得到bouvardin 和deoxybouvardin (RA-V)[2]。1982年，日本学者H. Itokawa和K. Takeya等从次茜草（R. akane）和茜草（R. cordifolia）中发现具抗肿瘤活性的环肽类成分并以RA命名。此后，一系列新的该类型环肽化合物相继被发现，包括配糖体和二聚体等[3-5]。1993年，我国学者周俊等在云南常用的茜草药材代用品小红参（R. yunnanesis）的根及根茎中亦发现该类环肽[6,7]。近年来，所在研究组对多种茜草属植物进行系统的化学成分研究，包括小红参、大叶茜草（R. schumanniana）和茜草，重点关注RAs，共分离得到31个，其中有14个新RAs，包括2个新骨架和4个新开环环肽[8-13]。
2．茜草科类型环肽抗肿瘤作用机制研究
茜草科类型环肽（RAs）作为一类结构新颖且在体内外具强抗肿瘤活性的化合物，为更好的开发利用，作用机制研究尤为重要。
最初认为该类化合物（RA-XII）的抗肿瘤机制可能是其能与真核细胞80S核糖体结合，抑制氨酰-tRNA和肽酰-tRNA的易位，从而阻止蛋白质的合成[14]；然后又发现该类化合物（RA-VII）能够通过泛素-蛋白酶体途径使cyclin D1降解而产生G1周期阻滞效应[15]；又有报道称该类化合物（RA-V和RA-XII）能抑制一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的产生[16]；随后又发现该类化合物（RA-VII）能与F-actin结合，引起构象变化，抑制细胞增殖，并具G2期阻断效应[17]。
