活性透明质酸衍生物的研究文献综述

 2023-02-23 10:02

一.拟解决的问题: 1934 年 Meyer首次从牛眼玻璃体中提取分离出一种大分子多糖,并在酸性条件下沉淀得到一种有糖醛酸的酸型产物,即透明质酸(HA),又名玻璃酸,是一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡糖醛酸和 N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接构成的线性大分子黏多糖。

HA 是构成细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和细胞间质(intercellular matrix,ICM)的主要成分,广泛地存在于生物体的结缔组织中。

有文献报道,不同分子量的透明质酸在肿瘤组织处对于癌细胞的生长具有不同的生理作用:高分子量的HA可提高组织的完整性,降解后的HA可加强信号传导,诱导细胞癌变;低分子量的HA具有促血管生成左右,促进肿瘤细胞生长吸附及增殖。

因考虑HA本身具有内源性及主动靶向的生理功能,但又同时具有促进肿瘤细胞生长的生理作用,故将透明质酸进行修饰。

许多研究证实,硫酸化多糖比未进行硫酸化修饰的多糖具有更强的生物特性,如明显的抗肿瘤等生物学活性。

另外引入的硫酸根有利于改善材料本身的亲水性。

故将透明质酸硫酸化处理。

聚合物胶束作为纳米级药物载体,在肿瘤的治疗中具有突出优势,如生物相容性好、载药能力强、粒径小、体内外稳定性高、循环时间长,以及具有主动和被动靶向性等特点,均能够增加抗肿瘤药物的治疗指数。

基于胶束的以上优点,将硫酸化透明质酸的羧基上接枝疏水性的十八胺(ODA),发明一种硫酸化透明质酸十八胺酰胺的自组装聚合物胶束很有研究价值。

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