HS-10296与培美曲塞药效协同作用与机制研究文献综述

 2023-02-04 09:02

一、研究的问题 肺癌作为世界上最为广泛的流行性恶性肿瘤,仅在2020年一年美国即确诊228820例,在我国其发病率和死亡率也是高居首位,其通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者(NSCLC)为主要类型[1],IPASS首先发现晚期腺癌患者中存在表皮生长因子受体(EGFR)[5],相关文献资料表明,新诊断的NSCLC患者中,发生脑转移的有16.3%~19.0%,另有30%~50%为诊疗过程中发现,脑转移因为居高不下的出现率成为肺癌治疗中的重大问题[2]。

因此,针对EGFR的靶向药物是有效抑制非小细胞肺癌发展的重要手段。

作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)的HS-10296,结构与临床广泛使用的奥西替尼类似,对前两代EGFR YKI使用后产生的EGFR T790M突变有良好的抑制作用。

培美曲塞能够通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,抑制肿瘤的生长,是一种广谱的化疗药物。

由于肿瘤复杂的发生发展机制,临床上使用单一药物难以遏制肿瘤的生长,所以使用广谱化疗药物与靶向药物联合治疗成为肿瘤治疗常用手段。

因此探索培美曲塞与HS-10296联合给药对非小细胞肺癌细胞H1975(EGFR T790M/L858R)生长、迁移和侵袭的作用研究是很有必要的。

二、文献综述1. 研究背景肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。

肺癌占总癌症发病率的 11.6%,占总癌症死亡率的 18.4%,是我国发病率和死亡率最高的癌症。

肿瘤的中枢转移:也称肿瘤的脑转移或继发性脑肿瘤,指全身各部位恶性肿瘤转移至脑。

由于肺部丰富的血管和淋巴管网,肺癌是最容易出现脑转移的。

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