个性化治疗卵巢癌(Personalized Treatment of Ovarian Cancer)文献综述

 2023-01-15 03:01

个性化治疗卵巢癌(PersonalizedTreatmentofOvarianCancer)

[研究的主要目的和意义]

卵巢癌是由一种起源于卵巢(女性产生卵子的生殖腺体)的恶性异常细胞汇聚生长而成。扩散至卵巢内但不起源于卵巢的癌细胞并非属于卵巢癌。卵巢癌可以是良性也可以是恶性。虽然是异常的,但是良性肿瘤的细胞不会发生迁移(扩散到身体其他部位)。位于卵巢中的恶性肿瘤能以两种方式进行迁移:在骨盆和腹腔直接进行迁移(更通常的方式)以及通过血管或淋巴结扩散到身体其他部位。

尽管卵巢癌的病因还是未知,但是可能与以下几个方面有关:癌症发病外部因素(包括化学、物理、生物等致癌因子);癌症发病内部因素(包括免疫功能、内分泌、遗传[1]、精神因素等),以及饮食营养失调和不良生活习惯等。目前一些可靠的理论已经存在:由于每个月排卵期导致的损伤导致的基因变异造成;在排卵期前及期间的激素分泌水平增高也可能会刺激异常细胞的生长。

卵巢癌主要有三种类别[2]:上皮性肿瘤,占百分之九十;生殖细胞类恶性肿瘤,占百分之五;基质癌肿瘤,占百分之五。另外还有一种比较罕见的类型为卵巢小细胞癌,占百分之零点一。卵巢上皮癌始于覆盖了卵巢的组织薄层上皮细胞,通常发生在绝经后的女性的身上。生殖细胞类恶性肿瘤始于形成卵子的细胞。尽管生殖细胞肿瘤能发生于各年纪的女性,但是它通常更易发生于二十几岁的年轻女性身上。有六种主要的生殖细胞瘤存在,但三种是最常见的:畸胎瘤,未分化细胞瘤,内胚层窦肿瘤。许多发生于生殖细胞中的肿瘤都是良性的。基质癌肿瘤多发生于连接卵巢和产生女性激素诸如雌性激素和黄体酮等腺体的结缔组织细胞。最常见的细胞是颗粒细胞瘤。百分之七十的基质癌肿瘤病例都可在第一阶段检测到。

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位[3],对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂,早期症状不典型,术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫,双侧附件,大网膜及盆腔各器官,所以在早期诊断上是一大难题。

尽管在现有的治疗中,经过肿瘤细胞减灭术和化疗等治疗手段在短期中得到有效缓解,但80%~85%患者会出现耐药及复发,最终导致临床治疗的失败。而其治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,深入研究卵巢癌肿瘤细胞的生物学行为及发现新的靶向药物传递方式,将抗癌药物靶向传递到经过检测得到的合适的治疗靶点,对卵巢癌的治疗具有重要意义。而又因为个体之间对药物的敏感和耐药不一样,所以要对不同患者采取针对性的研究和治疗方式。

分子靶向治疗以恶性肿瘤的分子病理异常为靶点,利用与这些靶分子特异结合的抗体配体等,阻断或封闭肿瘤发生发展过程中关键的生长因子或激酶,从而调节细胞生长抑制或破坏新生血管生成,达到导向治疗的目的,因此特异性强而毒性小分子靶向治疗在大肠癌乳腺癌肺癌等治疗中已取得世人瞩目的成就,在卵巢癌治疗中也有多种方案已进入临床试验阶段,尤其是针对肿瘤血管生成表皮生长因子受体,血小板衍生生长因子等的单克隆抗体或和小分子酪氨酸激酶的抑制剂在卵巢癌分子靶向治疗上的应用研究取得长足进展[4]。

1998年,Fire等首次将正义链和反义链的RNA混合物双链RNA注入线虫,结果诱发了比单独注射正义链或反义链都要强的多的基因沉默,他们将这种现象命名为RNA干扰(smallRNAsmediatingRNAinterference,siRNA),从而获得2006年诺贝尔奖[5]。siRNA作为真核生物中普遍存在的一种自然现象,是利用双链RNA诱发宿主细胞同源mRNA降解,从而抑制特异目的基因表达的方法。随着siRNA的深入研究,siRNA已成为肿瘤研究中的一个热点,siRNA技术在癌基因及抑癌基因的敲除、肿瘤疾病信号传导途径以及肿瘤免疫逃逸等方面的研究都被广泛开展。而同时,siRNA技术在逆转肿瘤多药耐药方面的研究也成为当前肿瘤学研究热点之一[6]。

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