开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究目的
采用高效液相色谱法对吉非替尼片擦拭取样残留检验进行方法学研究，证明吉非替尼片擦拭残留测定方法适用于公司吉非替尼片擦拭残留样品的检验。
二、文献综述
吉非替尼片用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。该药为第一种用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，它能与表皮生长因子受体(EGFR)细胞内的ATP结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR的信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡[1]。分析其擦拭方法适用性对生产是非常重要的工作。
生产药品过程中生产设备会存有一部分药品残留物，如果不能得到及时清理，设备长时间闲置便会受到污染，因此，药品生产企业必须对生产设备进行及时的清洁。所谓生产设备清洁是指使用一种或者一套清洁方法，将生产设备中可见及不可见的残留物完全去除或使其符合规定限度，以保证将下批药物生产受到的污染降到最低。清洁验证则是指利用科学的化学手段对生产设备清洁的科学有效性和操作可控性进行证明。清洁验证无疑是降低药品污染程度、保障药品生产质量最有效的途径，因此各药品生产企业应当充分重视此项工作[2]。
擦拭取样法指的是用棉签对药品残留物进行取样，其中取样点应重点放在接触药品密度大的区域、设备结构复杂难以擦拭清洗区域，每个生产设备应该从至少三个区域内取样，并且用记号笔在取样区域做好标记[2]。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样,通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁情况。通过选择适当的擦拭溶剂,擦拭工具和擦拭方法,可将清洗过程中未溶解的,已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来,能有效弥补淋洗取样的缺点。检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况,为优化清洁规程提供依据[3]。
为确保吉非替尼片与其他产品在生产中不造成交叉污染、降低吉非替尼片的生产对其他产品造成的质量风险，建立吉非替尼片的残留物HPLC分析方法，通过对吉非替尼片生产工艺中每个工序清洁擦拭到的样品的检验，确定该方法可以用于吉非替尼片在生产过程清洁验证中的擦拭残留物检测。吉非替尼片清洁残留分析方法验证，可以证明其分析方法在实验室条件下的适用性。但是之后，如遇到分析仪器的变更、生产工艺的改变或清洁规程的改变等，都有可能影响原分析方法的准确性，应重新进行方法验证[4]。
三、研究内容
用科学的方法对生产工艺中每个工序清洁擦拭到的样品，进行检测和方法学研究，使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（端基封尾）的色谱柱，建立液相色谱方法，通过专属性、定量限和检测限、线性范围、准确度、重复性、中间精密度、耐用性、溶液放样稳定性等项目进行含量的方法学研究，证明吉非替尼片擦拭残留测定方法适用于公司吉非替尼片擦拭残留样品的检验。
