核苷磷酸化酶的半理性改造及高效合成2-卤代嘌呤核苷文献综述

 2021-10-22 21:49:47

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文 献 综 述1.简介:嘌呤核苷磷酸化酶是嘌呤核苷补救代谢途径中的关键酶,在抗肿瘤基因治疗、核苷类药物合成等方面具有广泛的应用。

传统核苷类物质一般采用化学合成的方法,使用到大量有毒有害的试剂,给环境带来严重的污染。

应用核苷磷酸化酶酶法合成核苷类物质,由于反应条件温和,反应过程简单,反应转化率高,为近年来研究的热点之一。

[1] 2-卤代嘌呤核苷属于核苷类衍生物,在目前使用的抗病毒药物中近50 %是核苷类衍生物,抗白血病药物2-氯脱氧腺苷即克拉屈滨,也属于核苷类。

[2]因此高效合成2-卤代嘌呤核苷具有重要的经济意义。

在前期研究过程中,已有研究人员从Aneurinibacillus migulanus AM007菌中克隆表达得到嘌呤核苷磷酸化酶(AmPNP)并成功应用于嘌呤核苷的合成,其合成嘌呤核苷的转化率大于90%。

[3]但是其合成2-卤代嘌呤核苷的产率过低,使其无法应用于生产。

为了提高2-卤代嘌呤核苷的产率,对AmPNP进行半理性改造是非常有必要的。

2.酶的分子改造2.1磷酸化酶合成核苷类药物核苷磷酸化酶是酶法合成核苷类药物最常用的酶,并已应用于工业生产。

核苷磷酸化酶可逆地催化核苷(或脱氧核苷)磷酸化反应,生成核糖(或脱氧核糖) -1-磷酸和碱基, 若加入另一种碱基可导致形成新的核苷。

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