盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊的稳定性分析及其初步药代动力学研究文献综述

 2021-10-22 09:10

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文 献 综 述重性抑郁障碍 (MDD) 即抑郁症, 是一类严重危害人类身心健康的常见精神疾病, 给整个社会带来了沉重的经济负担。

据世界卫生组织预测, 到2030 年抑郁症将会成为世界主要的致残性疾病[1]。

目前抗抑郁药治疗是抑郁症的主要治疗方式,大多数治疗指南推荐选择性5-羟色胺(5- HT)再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和(或)5- HT与去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor,SNRIs)作为一线选择用药[2]。

有证据表明在抑郁症治疗中,具有双重抑制作用的 SNRIs 类药物可能比SSRIs和SNRIs类药物有更多的优势[3,4]。

2013年7月25日,美国国家食品药物监督管理局(FDA)批准美国森林实验室制药公司(Forest Laboratories,Inc)研制的具有SNRIs双重药物活性的左米那普仑缓释胶囊(levomilnacipran hydrochloride capsules,商品名:Fetzima)用于成人MDD的治疗。

米那普仑(milnacipran)为一种外消旋体,是左米那普仑(1S, 2R-米那普仑)和1R,2S-米那普仑的混合物,米那普仑本身在美国外的其他一些国家批准用于抗抑郁治疗。

左米那普仑是米那普仑的活性对映异构体,通常来讲,对映异构体比外消旋体有许多优势,比如更少的药物潜在相互作用、与人体受体结合有更好的特异选择性和高亲和力以及相对简单的药效学和血药浓度关系等。

因此,美国和欧洲指南一般推荐在适合的情况下研发对映异构体来取代消旋体[5]。

1.盐酸左米那普仑1.1盐酸左米那普仑的理化性质化学结构:左米那普仑是米那普仑左旋外消旋的对映体。

左米那普仑,又称(1S,2R)- 2-(氨甲基)-N,N-二乙基-1-苯环丙烷-1-甲酰胺,分子量为246.354 g/mol。

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