液相色谱串联质谱测定人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉含量的分析方法开发与验证
1. 研究背景
高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压ge;140毫米汞柱，舒张压ge;90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。它是目前世界上最常见的慢性疾病，也是心脑血管病最主要的危险因素。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。目前市面上的降压药种类主要有五种：①利尿药；②beta;受体阻滞剂；③钙通道阻滞剂；④血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；⑤血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。
依那普利(enalapril, EN)作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在肝内水解为依那普利拉（enalaprilat,ENL)，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。依那普利拉还干扰缓激肽的降解，同样使血管阻力降低。本品虽被认为主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统而降低血压，但对低肾素活性的高血压也有效。
因EN在体内被水解为ENL，,因此在研究EN制剂的药动学过程时应同时测定血浆中的EN和ENL来对其进行评价。目前国内已有HPLC、HPLC-MS测人血浆中EN浓度及其药动学方面的报道,人血浆中EN及ENL浓度的HPLC-MS同时测定方法也有报道。在国外,Niopas等建立了ENL的GC/MS测定方法,Matalka等用酶联免疫法测定人血浆中的EN和ENL。此外,Maya等建立了人血浆中EN和ENL的HPLC-MS同时测定方法,但该法以固相萃取法进行样品前处理,成本较高且操作费时。我们将血浆样品直接沉淀蛋白后以HPLC-MS法同时测定其中的EN和ENL,方法简便、准确,最低定量限可达1mu;gL- 1,并将该法用于EN制剂的药动学研究。
2. 课题意义
运用更为简便的方法准确地对人体内的EN和ENL的血药浓度进行定量分析，并研究其药物动力学规律，为后期临床试验给药方案的制定提供依据。
3. 研究内容
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