小分子药物Adjudin调控肺鳞癌细胞自噬的研究文献综述

 2022-11-06 09:11

开题报告

文献综述:2013年世界组织国际癌症研究署(IARC - INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER)公布了2012年全球肿瘤流行病统计数据报告,包括全球184个国家和地区,28种癌症的发病率,死亡率,患病率等。报告数据显示:2012年全球新增约1410万例癌症病例,癌症死亡人数达820万,世界范围内最常见的癌症依次为肺癌(180万,13.0%),乳腺癌(170万,11.9%)和结直肠癌(70万,8.8%)。最主要致死癌症依次为肺癌(160万,19.4%),肝癌(80万,9.1%)和胃癌(70万,8.8%)[1]。从发病率和死亡率上看,肺癌已居所有恶性肿瘤之首。在2015年中国癌症统计中,我国肺癌的发病率及死亡率也居所有恶性肿瘤之首, 其中男性肺癌发病率和死亡率居第一位,女性肺癌发病率居第二位(仅低于乳腺癌) , 死亡率居第一位[2]。

图1.2015年中国新增癌症病例和死亡病例

在中国过去30年里,肺癌的死亡率上升了465%,发病率每年增长26.9%,形势非常严峻。在中国肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原,其中非小细胞肺癌(肺癌可大致分为小细胞癌和非小细胞癌,其中小细胞癌又分为腺癌,鳞癌和大细胞癌)占了全部肺癌的85%。在肺癌治疗方面,化疗是主要手段[3],化疗对小细胞癌的疗效无论是早期还是晚期都较好且稳定,但化疗一般不能治愈非小细胞癌,只能相对延长患者生存时间和改善患者生活质量。但随着对肺癌机制研究的不断深入,非小细胞癌中多种类型在靶向治疗方面有较好的进展,例如使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR(epidermal growth factor receptor,表面生长因子受体)单克隆抗体等靶向药物对肺腺癌患者进行治疗后,患者情况会有一定改善,显示出较好的临床疗效而肺鳞癌暂时没有有效的靶向治疗药物,研究相对滞后,因此我们迫切需要加强对肺鳞癌的治疗研究,同时我们考虑一般的肿瘤治疗方法-----药物治疗,研究一种潜在抑癌药物Adjudin通过引起细胞的凋亡或者自噬来抑制肿瘤的发展。

Adjudin是常用抗癌药物氯尼达明(Lonidamine)[4]的一种结构类似物[5](如图2,3)

图2.lonidamine结构式 图3.adjudin结构式

。Adjudin与氯尼达明在药效或作用机理上有很多相似的地方,同时也具有广泛的药物作用(如图4)[5,6,7,8]。

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