核输出抑制剂CRM1重要中间体1的合成和表征文献综述

 2022-02-07 10:02

全文总字数:13301字

核输出抑制剂CRM1重要中间体1的合成及表征

摘要:

CRM1(Chromosome region maintenance 1),也叫XPO1 (Exportin 1),它是一种真核蛋白,调控核蛋白,rRNA, snRNA 和mRNA等蛋白和RNA出入细胞核。CRM1能够转运大部分肿瘤抑制蛋白和原癌蛋白,其表达异常与肿瘤的发生发展以及耐药性等密切相关。因此,CRM1已经成为了肿瘤药物研究的靶点之一。目前已经报道的大多数CRM1抑制剂都具有a,beta; 不饱和delta;内酯环,包括天然来源的哥纳香甲素、LeptomycinB等化合物。本文主要从CRM1的功能、机制及抑制剂的种类及合成等方面做了综述。

关键词:

a,beta;不饱和delta;内酯;CRM1;抗肿瘤;凋亡;核输出信号序列;亚细胞定位。

前言

真核细胞被膜系统分割成不同的区间,包括细胞质和细胞核,细胞核含有基因遗传物质,在细胞核内基因表达进而调节细胞的功能,细胞质围绕着细胞核,是转录基因翻译成蛋白质的场所,翻译的集群蛋白质装配成细胞的结构元件,它还是脂肪酸、碳水化合物以及蛋白质代谢的场所。细胞调节特异性蛋白质的一种方式是通过控制蛋白质在细胞中的分布,因为特异性的功能只能发生在特定的时间和特定的位置,一些蛋白质如肿瘤抑制蛋白及其他的生长调节蛋白在细胞质中被翻译成后,必须运送到细胞核中来发挥它们的功能。相反,特异性蛋白质的异常定位将引发一系列的疾病如各种类型的癌症、免疫性疾病、炎症等。

在早期的癌症治疗中,干扰DNA的复制是最常用的一种治疗方法,然而也产生了许多毒副作用。后来,随着对单一蛋白作用机制认识的深入,从生物化学的角度,科学家推测可能发现了治疗癌症的新方法。在接下来的几年中,特定蛋白抑制剂也被广泛应用于治疗某些特定的癌症,但是耐药性也随即产生。最近细胞多通路作用机理的发现,科学家又重新提出了癌症的靶向治疗,需要结合每一个病人自身的特点。

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