开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 选题依据
1.选题的目的与意义
无论国内还是国外,癌症都是一个非常严重的医疗和社会问题。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)统计,癌症在致命性疾病中排名第二[1]。WHO预计,在2020年前,全球癌症发病率将会增加50%,即每年将新增1500万癌症患者。而全球20%新发癌症病人在中国[2]。所以,对药学生而言,抗癌治癌是我们目前亟待解决的问题。
光动力治疗 (photodynamic therapy, PDT) 是继放、化疗后又一种新型的肿瘤治疗方法, 其原理是当光敏剂遇到特定波长光激发后产生的单线态氧能直接杀死肿瘤细胞。同时, PDT 还能破坏肿瘤内血管, 阻止肿瘤细胞从机体摄取其所需营养物质[3]。此外, 光敏剂还能激活机体免疫系统, 进一步增强对肿瘤的治疗效果。虽然PDT与其他治疗方法相比具有低毒性,微创性,可重复性等优势,但其还具有一些缺陷,比如光动力疗法所使用的可见光较弱,有效穿透深度仅为几毫米。此外,光动力治疗不适用于皮肤光过敏的患者,而且治疗时必须避光,不够便捷[6,11]。
鉴于以上的情况,本课题将小分子化疗药,比如铂类药物,设计成长循环的药物模型制备纳米药物,在具备靶向性的同时结合深层渗透的方式来提高对深层癌细胞的杀伤力[4,7]。同时PDT完成对表层癌细胞的控制。二者相结合,提高了治疗的效果,减少了毒副作用。
2.国内外对该论题研究的现状
目前,放疗与化疗应用于癌症的治疗比较普遍,但单一方法治疗癌症的不良反应严重,易造成病情反复,并且传统化疗对病人身体健康的组织和细胞也具有杀伤力,不能有效提高患者的生存质量。国内外在对癌症治疗的创新方面,提出了PDT纳米靶向制剂等新思路,但新方法又存在一些新的缺陷与不足,本项目在于取长补短,利用PDT精准治疗与低毒副作用的优势,同时采用深层渗透小分子药物的方式,完成了对深层癌细胞的杀灭,弥补了光动力治疗的缺陷[5,8,12]。同时采用肠循环稳定的药物模型,使得该药物在较长时间内达到比较好的治疗效果。争取延长癌症病人的生命,提高与改善生存质量。
- 研究内容
1.主要研究的内容及拟解决的关键技术
(1)主要研究的内容
本实验主要分以下几个部分来完成:首先完成深层渗透铂类药物的制剂表征;接下来对该药物体外抗肿瘤活性研究,包括细胞摄取及细胞毒性评价;最后完成该药物的体内抗肿瘤活性研究,包括体内肿瘤模型建立和给药及体内抑瘤效果评价。整体而言,本实验设计的环节包括药物载体的选择,稳定制备及对其其进行表征,体外抗肿瘤活性研究和体内抗肿瘤活性研究。
