LM共无定形的研究文献综述

 2022-12-20 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景

1.1社会背景

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康,并将成为新世纪的第一杀手。从世界范围来看,2000年全球新发癌症病例1010万,死亡620万,现患癌症例 2 240万,2008年癌症发病人数和死亡人数分别上升到1266万和756万,估计到2015年将有1500万新发病例。同时,恶性肿瘤已不再只是发达工业国家的严重疾病,发展中国家面临着更大的疾病负担。

我国作为一个发展中的大国,由于工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快, 不良的生活方式以及环境污染等问题的存在,恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻。

1.2共无定形药物概述

共无定形药物,即为活性药物成分(API1)与其他生理上可接受的小分子物质(API2或小分子药用辅料)通过氢键等非共价键、离子键或无相互作用力而形成的具有单一玻璃化转变温度(Tg) 的单相无定形二元体系,其中API与小分子辅料在室温下为固体。

根据组成成分的不同,将共无定形药物分为两类:(1)API-小分子药用辅料共无定形。柠檬酸为一种常用的制备共无定形的小分子辅料;除此之外,糖精、乳糖、海藻糖、甘露醇、烟酰胺和氨基酸等一些常用的小分子药用辅料也可与不同药物制备得到共无定形。(2)API1-API2共无定形。选择具有协同药理作用或联合用药的两种API结合,在提高无定形药物稳定性的同时,还可以提高临床疗效,降低药物的毒副作用。如萘普生-西咪替丁共无定形,西咪替丁可以降低萘普生的胃肠道副作用;辛伐他汀-格列吡嗪共无定形可同时降血脂和降糖。

共无定形药物出现之前,固体分散技术是一种最常用的稳定无定形药物的方法。固体分散体是指将药物高度分散于固体载体材料(小分子辅料或高分子载体材料) 中形成的一种以固体形式存在的分散系统。因为高分子载体材料一般具有较高的Tg,可提高固体分散体的Tg,降低药物分子的迁移速率,进而提高无定形药物的稳定性,而且,药物与高分子材料之间的相互作用也可以进一步稳定药物的无定形态。

若固体分散体中的药物以无定形存在,所用载体材料为小分子药用辅料时,实际上就是药物的共无定形,因此固体分散体与共无定形之间存在密切的联系。

1.3共无定形药物的制备方法

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