凝胶贴剂制备工艺及四味中药提取方法
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摘要：为得到外观良好、透皮性能优良、具备较好镇痛效果的凝胶贴膏，在原处方的基础上对改进处方及其制备工艺。采用感官指标评价空白基质的外观和性能。之后借助JMP软件设计制备工艺的相关参数。实验一般采用改良Franz扩散池法和RP-HCLP法测定并计算制剂的累积渗透量。
关键词：凝胶贴膏； 吲哚美辛； 体外透皮试验；HPLC
1 概述
疼痛是临床疾病中常见的症状，比如类风湿性关节炎痛、癌症痛、慢性疼痛等。目前，阿片类和非甾体类抗炎药是最常用的镇痛药，由于阿片类药物有很强的成瘾性在临床使用中被严格限制；而非甾体类抗炎药容易引起消化道反应，很大程度上限制了其使用。为得到副作用少和镇痛效果好的制剂，采用中西药结合的复方贴膏。
凝胶贴膏，原名巴布剂，系指原料药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，属于经皮给药系统。凝胶贴膏相比与传统的中药贴膏剂有显著的优点：水溶性聚合物材料与皮肤相容性好，几乎不产生致敏刺激；载药量大，尤其适于中药制剂；保水性强且透气性好；高含水量，利于药物透皮吸收；剂量准确，血药浓度平稳；具有反复揭帖性；适用范围广，克服了口服给药及直肠给药的缺点，避免肝脏的首过效应，从而增加了药物吸收率[1，2]。
2 凝胶贴膏的组成及影响因素
凝胶贴膏基质用材料主要有骨架基质、交联剂、粘合剂、填充剂、保湿剂、透皮促进吸收剂等。其次有交联调节剂（pH调节剂、螯合剂等）、抑菌剂以及表面活性剂等。常用的骨架材料有聚丙烯酸及其钠盐、卡波姆等。黏合剂有天然高分子及其衍生物和合成材料两种，天然高分子及其衍生物有明胶、西黄蓍胶、羟甲基纤维素及其钠盐等；合成材料主要有聚维酮、聚乙烯醇等。保湿剂有丙三醇、丙二醇、聚乙二醇等，有研究表明丙三醇和丙二醇合用保湿效果优于单用丙三醇。透皮吸收促进剂有氮酮、二甲基亚砜、丙二醇、芳香精油（如薄荷油、桉叶油等）等，二甲基亚砜有异臭及对皮肤的刺激性，长时间及大量使用可引起肝损坏或神经毒性，而月桂氮卓酮对皮肤刺激性小，更适合使用[3]。交联剂主要是高价铝盐，包括结晶氧化铝、甘氨酸铝、硫酸铝等。pH调节剂有枸橼酸、酒石酸，常用EDTA及其二钠盐作为螯合剂。抑菌剂主要有有尼泊金酯类和苯甲酸。各成分的用量分别为：骨架3-10%，黏合剂10-20%，保湿剂30-50%，填充剂5-20%，交联剂0.1-0.5%，透皮吸收促进剂1-6%[4]。
凝胶贴膏基质用材料的用量多少直接决定了制剂的性能。骨架主要影响黏附性和外观，过多膏体性能下降，过少载药量减少；黏合剂影响黏附性，用量过多黏附性过强，内聚力变小；填充剂影响内聚强度，用量过多黏附力小；保湿剂防止基质水分蒸发，用量过多初黏力降低，过少导致黏性增大不宜涂布；交联剂与骨架形成交联型基质，用量过多黏附力降低，用量过少交联不完全内聚力降低；交联调节剂调节交联反应速度，在偏酸性环境中反应较快，用量过多导致混合不均匀[5]。
3 处方中四味中药有效成分提取的方法
复方消炎痛凝胶贴膏在原有的消炎痛巴布剂基础上加入了4味临床优选而来的中药以减少消炎痛的用量，降低消炎痛不良反应发生的概率。四味临床优选而来的中药分别是大黄、白芍、半夏、当归，根据文献，其中抗炎镇痛活性成分主要是大黄总蒽醌[6]、白芍总苷[7]、半夏总生物碱[8]、当归挥发油及阿魏酸[9]。常用的提取大黄总蒽醌的方法是乙醇加热回流提取[10]，提取白芍总苷的方法有乙醇加热回流提取和乙醇超声提取[11]，提取半夏总生物碱的方法有氯仿常温浸提[12]，提取当归挥发油及阿魏酸的方法有二氧化碳超临界萃取和有机溶剂浸提[13]。根据药典含量最大的指标成分为芍药苷和大黄酸。综上有效成分的提取可使用有机溶剂回流提取，结合JMP定制设计正交试验，选出较优的提取条件[14-15]。
