Neuritin的研究进展
摘要：Neuritin是神经营养因子家族中的一个新成员，其基因cp15（candidate plasticity-related gene15）可由神经活动或神经营养素（NTs）激活。Neuritin 作为神经活动和神经营养因子发挥作用的共同下游因子，在抑制神经元凋亡、促进神经突起生长、促进突触发生和调节突触可塑性等方面具有重要作用，在对神经疾病及其损伤的预防和治疗具有良好的应用前景。近年来，随着对 Neuritin 功能和机制的深入研究，发现它胃癌在等的发生、抑制中扮演着重要角色。本文对新近neuritin的研究进展做一综述。
关键词：Neuritin； 神经再生；胃癌；研究进展
1993 年 Nedivi 等[1]通过构建谷氨酸类似物红藻氨酸盐(KA)激活大鼠海马齿状回 cDNA文库，得到一系列与可塑性相关的候选基因(candidate plasticityrelated genes，CPGs)。1996年Nedivi 等[2]又通过大鼠光刺激诱导实验，在视皮质中首次发现并报道了可塑性相关候选基因15( candidate plasticityrelated gene 15，CPG15)。1997 年 Naeve 等[3]对人类大脑皮质 cDNA 文库筛选得到的 CPG15 进行初步功能研究，发现它编码的小分子蛋白能促进神经突起的生长，又将其命名为Neuritin。
1. Neuritin的生物学特性
人类 Neuritin 基因位于第6 号染色体短臂2区5带1亚带( 6p251)，含有3个外显子，2个内含子。人类 Neuritin cDNA 开放阅读框( open reading frame，ORF)）中含有426个 bp， 编码142 个氨基酸，其表达产物 Neuritin 的N 端含有由6个半胱氨酸残基组成的信号肽，该信号肽对于细胞外蛋白质的正确折叠很重要[4]。而在C端的第127个氨基酸构成含有疏水残基的磷脂酰肌醇(GPI)锚定序列，是细胞间信号传导所必需的序列，缺乏该序列也不能促进轴突生长及突触成熟[5]。
Naeve[3]等通过原位杂交实验发现，neuritin基因在哺乳动物的很多组织中都有表达。人体样本的研究表明基因主要存在于脑组织，其次为肝脏和肺，此外心脏和骨骼肌等其它组织中也有发现其表达。neuritin 是一个在神经系统高度表达的基因[6],在神经系统发育过程中主要在海马和嗅球表达；而在成年后，则在那些发生结构改变并与神经活动密切相关的组织中限制表达。
neuritin 是神经活动和神经营养素家族(NTs)发挥作用的共同下游因子。神经活动通过两种不同的途径诱导 neuritin 表达: 一种是神经活动激活N-甲基-天冬氨酸(N-methyl-D -aspartate, NMDA)体,导致L 型电压敏感钙通道（voltage-sensitive calcium channels, VSCCs）激活, 让钙离子内流, 进而激活Ca2 /钙调蛋白依赖的蛋白激酶（Ca2 /calmodulin-dependent protein kinase, CAMK)和细胞分裂素蛋白激酶 （mitogen-activated protein kinase, MAPK）通路。另一种途径是NMDA或L型VSCCs 被激活导致的钙离子内流, 进而激活 CAMK和 MAPK通路。这两条途径最终促使环磷腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白和其他协同因子激活, 并与 neuritin 基因的启动子结合, 启动转录。
2.neuritin的生物效应
Neuritin是神经活动和NTs共同作用的下游因子，在个体发育期能促进轴突和树突的生长及突触的成熟，调节突触环路的形成，因而在神经再生领域有着良好的应用前景。此外，近期的研究也逐步表明，neritin对血管的生成，肿瘤、胃癌等的生长、抑制，具有独特的作用。
2.1 neuritin对神经的作用
2.1.1 neuritin促进神经突起的生长
