开题报告内容：
一、课题背景
格列美脲 (glimepiride, GM) 为磺脲类 (SU) 降糖药,用于治疗Ⅱ型糖尿病，即胰岛beta;细胞功能缺陷或胰岛素抵抗不能通过节制饮食和从事运动而控制的糖尿病。1995年9月首次在瑞典上市,1996年经FDA 批准进入美国市场。
格列美脲降糖作用机制主要有对胰岛beta;细胞作用（与65-KDa蛋白结合，格列苯脲是140-KDa，GM与受体结合较格列苯脲快2～3倍，解离快8～9倍）和胰外作用（使周围组织对胰岛素的敏感性增加，周围组织对葡萄糖摄取、利用增加，脂肪和糖原合成增加）[[1]]。因结合快、解离快，所以少发生低血糖反应（SU类弊病），安全性较高。
格列美脲具有高效、长效、用药量少(2～ 4mg/d)、副作用小等优点, 是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药，是唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）认可的可与胰岛素合用的 SU[[2]]。能够和格列美脲联合用药的相关文献报道很多，特别是和二甲双胍联合使用，联合用药也具有一定的研究价值，联合的药效可能达到1 1gt;2的效果。因此GM具有一定的推广价值。
- 要解决的问题
“4 7”带量采购，带给了我们不少反思[[3]]，对药企来说，不仅是挑战，更是机遇[[4]]。开办药厂,面对4 7，我们应该在保证药品质量的同时尽可能降低成本，即可以选用合适的工艺和先进的设备等。
原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。此次设计需要解决的问题很多，我主要以以下三方面进行阐述分析：
- 工艺选择
格列美脲的合成路线有多条，经综合评价，此次采用的路线如下：3-乙基-4-甲基 -3-吡咯啉-2-酮与2-苯乙基异氰酸酯在芳烃类溶剂中缩合（滤液套用）；所得产物（中间体1）与氯磺酸在氯代烃溶剂种磺化；然后氨化（氨水质量浓度为20-30%），反应结束后用极性溶剂进行重结晶，得中间体3精品；最后与反-对甲基环己基异氰酸酯在无机碱催化下合成格列美脲；第五步为去除不溶物、酸化、精制，总收率达到49.66％[[5]]。此条工艺路线与文献6[[6]]相似，反应溶剂的选择不同，减少了异构体的生成，溶剂的回收利用降低了成本及废水的生成，且产率从39.4%提高到了49.66%。此工艺简单和安全、生产成本低、收率高、中间体和成品质量稳定，适宜工业化大生产和有较大社会经济环保效益。
- 车间布局
原料药车间反应过程复杂，操作工序繁多，使用大量易燃易爆的有机溶剂、酸、碱以及有毒害物质等，设备数量和种类较多，管道种类和数量大，要充分考虑危险工艺和使用特殊物料工艺布置，尽量利用位能考虑物料的输送，原料药精烘包(精制、烘干、包装)岗位要按照GMP要求。车间布局有以下原则：
- 车间布置以满足工艺生产要求为前提，以工艺流程为基础，从利于生产操作和便于生产管理的角度出发，合理进行功能性区域划分及设备布置设计。
- 车间布置应满足安全、环保及职业卫生的要求。确保水平方向和垂直方向的连贯性，尽量缩短物料运输路线，节约能源；相同设备或同类设备、性质相似及联系密切的设备相对集中布置；设备垂直方向布置不仅要充分考虑人员操作台通道，还需考虑设备检修、物料运输所需运行空间[[7]]。
此外，还应防火防爆，控制可燃物的数量和浓度，杜绝点火源，遵循氧化剂还原剂分开储存的原则，做到防火防爆。
